生命時報降糖葯又添一員大將（新葯亮相）胰高糖素樣肽－1（英文簡稱GLP－1）

　　隨著多種降糖藥物的問世，糖尿病患者的生活質量有了很大的提高。但在治療當中，仍然有許多不盡如人意的地方。一方面，2型糖尿病是一種β細胞功能進行性受損的疾病，在診斷為糖尿病時患者的β細胞功能已經下降了一半。無論是生活方式改變、各種降糖口服藥乃至胰島素的應用，都無法改變β細胞功能逐漸衰退的趨勢。另一方面，在控制血糖的同時，還會有低血糖的風險。目前認為，一次嚴重的低血糖危害甚至超過高血糖，其引起的中風、心梗等後果會直接威脅生命。此外，在糖尿病的治療中，一些降糖藥物引起的體重增加等副作用，也長期困擾著醫生和患者，肥胖加重胰島素抵抗，增加心血管風險和死亡率。因此，科學家尋找一種作用更為全面的降糖藥物的腳步從來沒有停止過。

　　20世紀中期，科學家發現了胰高糖素樣肽－1（英文簡稱GLP－1）。它是一種重要的腸促胰素，具有獨特的降糖機制和多重生理作用。人吃下食物後，腸道細胞受到刺激會分泌GLP－1，它能促進胰腺的β細胞分泌胰島素，從而降低升高的血糖。而在血糖不高的情況下，它不會刺激胰腺釋放胰島素，因此低血糖的發生率很低。並且，在動物實驗中，GLP－1被驚喜地發現有減少β細胞的凋亡，促進胰島β細胞再生的功能，這是以往任何治療糖尿病的藥物都沒有的特點。另外，GLP－1會讓人產生飽腹感，抑制食慾，從而減輕體重。體重的減輕對於糖尿病患者來說意義重大，因為體重增加本身就可以引起胰島素抵抗，從而導致血糖控制不良。

　　既然GLP－1這麼好，直接做成藥物不就行了嗎？沒有這麼簡單。將GLP－1製成藥物最大的難關，在於它極易被分解，在人體內的半衰期只有2分鐘。後來，科學家找出了GLP－1短命的原因。原來，是一種名為DPP—IV的蛋白酶，可以識別出GLP－1並對其進行清除。於是科學家通過分子工程學方法，對GLP－1的結構進行了改造，發明了「利拉魯肽」這一化合物。利拉魯肽的商品名為諾和力，已於2011年在中國上市。作為GLP－1類藥物的代表，諾和力的分子與人GLP－1有97%的同源性，保留了天然GLP－1的多重功效，並具有突出的安全性。

　　GLP－1類藥物是與以往所有降糖藥物藥理作用不同的新一類藥物。它的問世，讓人類抗擊糖尿病又往前邁出了一大步。▲

　　（張彤）

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