小蘇打治癌症？浙江大學提出「餓死」腫瘤新概念

07-24

作者：解螺旋.葉子

如需轉載請註明來源：解螺旋·醫生科研助手

導語

浙江大學腫瘤研究所胡汛教授團隊與浙江大學附屬第二醫院放射介入科晁明教授團隊合作在國際著名學術雜誌eLife上發表了一項新的研究，該研究結果顯示，癌細胞真可能被餓死。

之前有很多的研究都表明，葡萄糖是癌細胞快速分裂和生長的主要能量來源，所以研究者都在思考，能不能通過減少葡萄糖的攝入，使得癌細胞無法得到生長分裂所需要的能量呢？2014年，清華大學醫學院顏寧教授在《Nature》上發表了關於人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的晶體結構的論文，初步揭示其工作機制以及相關疾病的致病機理，對於這項結果，媒體更多是以「餓死癌細胞」來吸人眼球。其實這只是項基礎研究，距離臨床應用還遠著呢。

而在臨床上，對於餓死癌細胞這個觀點一直是持有保留態度。因為限制糖的攝入的確是減少給癌細胞供能的方法，但對癌症患者來說，很多患者免疫功能低下，嚴重消瘦。經過營養評估，需要在治療的同時給予一定的營養支持，如果此時減少糖攝入，沒餓死癌細胞前，病人先吃不消了。最近，浙江大學在《eLife》上發表了最新研究，找到了餓死癌細胞的關鍵鑰匙——小蘇打（NaHCO3）。說起《eLife》的來頭可不小，創刊於2012年，啟動資金由美國著名的霍華德·休斯醫學研究所、德國馬普學會和英國的Wellcome Trust基金會共同資助創立，為非營利雜誌。總編是諾貝爾生理學或醫學獎得主伯克利大學著名生物學家Randy Schekman，編委均為國際相關領域知名專家教授。該雜誌的學術水平可以說僅略遜CNS，但為什麼在中國的名氣並不響亮，也很少有人要投呢？因為該期刊的IF與其水平太不匹配了，《elife》公開聲稱，這個雜誌重視向讀者提供最前沿的生物科技發展，而不看重雜誌的影響因子，導致目前IF只有8.303（想像下，一個能投CNS的研究卻去投了個10分不到的期刊，這酸爽......）。言歸正傳，本次研究人員對將肝癌患者分為兩組，都進行肝動脈化療栓塞（TACE）治療，不過試驗組加上了局部灌注碳酸氫鈉。結果顯示，40位原發性肝癌病人在接受TILA-TACE治療後，客觀反應率100%。初步統計病人的累計中位生存期超過3年半。而在之前，晚期肝癌治療，經過30年的努力，才突破了半年中位生存期。

腫瘤殘留比較那科研團隊是怎麼找上小蘇打的呢？從前科研人員把腫瘤細胞放在培養基中，逐一抽走裡面的營養物質，當把葡萄糖抽走時，不出兩天，腫瘤細胞都死光了。也就是說，剝奪葡萄糖，腫瘤細胞就會死亡。但這只是在體外，到了人體內情況發生了變化，體內癌細胞在低糖時仍能瘋長。這就有兩種可能：一是癌細胞特別節能，對葡萄糖的利用率很高；要麼，它可以靠其他物質生存。人們發現，這個其他物質就是乳酸。腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，這兩者使得腫瘤細胞在葡萄糖含量很少時，非常節約地利用葡萄糖；在沒有葡萄糖的情況下進入「休眠」狀態；當有葡萄糖供應時即刻恢復生長狀態。所以要想餓死癌細胞，光低糖還不夠，要同時破壞乳酸陰離子和氫離子的協同作用。那去除氫離子的方法是什麼呢？酸鹼中和反應嘛，氫氧化鈉HIGH起來。啊，不對，這可是給人用的，氫氧化鈉太猛，那就換成小蘇打吧，也是鹼性的，燒菜的時候還會用。但這玩業直接吃也是不行的，會被胃酸給幹掉。

浙江大學附屬第二醫院的晁明教授就想到將動脈插管化療栓塞術(cTACE)和小蘇打結合的方法，先注射碳酸氫鈉，讓癌細胞狠狠健個身，把乳酸儲備消耗掉；再堵上血管，斷了補給。這一療法被命名為TILA-TACE。目前，這個療法只在晚期肝癌病人中做過試驗，如果真的廣泛運用於其他癌症中的話，將為腫瘤治療開闢一條新的道路。