從「腸」計議全面治療糖尿病

　　有一類人你可能不會陌生——四五十歲，胖胖的肚子，成天忙工作和應酬，懶得去運動。體檢的時候醫生告訴他「血糖超標」，但他覺得沒啥不舒服，吃幾天葯對付一下，工作一忙就忘了，生活還是老樣子。這種血糖控制不好的糖友在全世界都不是少數。

　　在我國，事實上僅有26.9%的患者達到了理想的血糖控制水平，即糖化血紅蛋白低於6.5%。血糖控制的意義是什麼？如果不儘早控制血糖，隨著時間的推移，糖尿病足、視網膜病變、糖尿病腎病等併發症會紛紛找上門來，向你索要身體的債務。

　　除了患者自己不重視，現有糖尿病治療也面臨多種挑戰，如胰島β細胞功能不斷衰竭、患者血糖水平持續升高、降糖藥物導致的低血糖風險上升和體重增加，以及繼發性藥物失效等問題。同時，糖尿病患者還可能伴有肥胖、高血壓等多種心血管危險因素。為此，全球科學家都在不斷探索全面治療糖尿病的新途徑。到底有沒有一種藥物，可以滿足以上種種需求呢？如今，「腸促胰素」類藥物的問世讓2型糖尿病患者看到了新希望。

　　腸促胰素是由腸道細胞分泌、能促進胰島素分泌的一類激素，人吃進食物後，腸道受到刺激就會分泌這種激素，從而降低血糖。由於腸促胰素的作用，口服葡萄糖刺激的胰島素分泌量明顯超過靜脈輸注葡萄糖刺激所產生的胰島素分泌量，這個現象被稱為「腸促胰素效應」。人體中存在兩種腸促胰素，分別是胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和糖依賴性胰島素釋放肽（GIP），其中獲得研究突破的是GLP-1。

　　GLP-1可以刺激胰島素分泌、抑制食慾、減少肝糖輸出、減緩胃排空。所有這些作用，都有助於降低血糖。而且，由於它的作用機制具有葡萄糖濃度依賴的特點，只在血糖升高時才發揮作用，可以顯著降低以往降糖葯容易導致的低血糖風險。此外，它的降低體重、降低收縮壓、改善血脂譜等作用，能減少心血管病危險因素。再加上它能促進β細胞增殖和新生、抑制β細胞凋亡，可謂「控制糖尿病的多面手」。

　　將GLP-1製成藥物最大的難關，就在於它極易被分解，在人體內的半衰期只有2分鐘，作用轉瞬即逝。為此，科學家在人體GLP-1的肽鏈上「動了點手腳」，這樣其半衰期就延長到了13個小時，由此製成的長效人GLP-1類似物名為「利拉魯肽」（商品名為「諾和力@」）。

　　利拉魯肽與人GLP-1有97%的同源性，它保留了天然GLP-1的生理作用，而作用時間顯著延長，每日注射1次就能顯著降低血糖，在全球4000多名2型糖尿病患者中進行的臨床研究證實，無論聯合還是單葯治療，利拉魯肽均能有效降低空腹、餐後血糖和糖化血紅蛋白，並具有改善β細胞功能、減少患者體重、降低收縮壓和調節血脂譜等作用；同時，利拉魯肽治療的輕度低血糖事件發生率極低，幾乎不存在重度低血糖事件。並且，其一天一針的劑型，對於每日需要多次服用大量藥物的糖尿病患者來說，也是一種極大的便利。使用利拉魯肽的患者可能出現腹脹、噁心等副作用，但如果在正式用藥前一周先少量給葯，人體就能逐漸習慣這種藥物，副作用癥狀漸漸消失。

　　臨床試驗結果顯示，使用利拉魯肽的中國患者的糖化血紅蛋白平均降低了1.5%，效果可與胰島素相媲美，比歐美患者更能獲益。▲

　　（張彤）