Science子刊：利用藥物ABT-263讓肌成纖維細胞靶向凋亡可逆轉纖維化

在一項新的研究中，一個國際研究小組發現藥物navitoclax能夠導致小鼠中的肌成纖維細胞凋亡，從而降低硬皮病（scleroderma）中的纖維化擴散。相關研究結果發表在2017年12月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Targeted apoptosis of myofibroblasts with the BH3 mimetic ABT-263 reverses established fibrosis」。在這篇論文中，該小組描述了他們對硬皮病中的纖維化的研究，以及他們如何利用他們了解到的知識來發現navitoclax的治療效果。

圖片來自Uwe Gille/Wikipedia。

在人類（和小鼠）中，纖維化被視為一種導致器官受損、有時會導致死亡的瘢痕。之前的研究已表明纖維化是由肌成纖維細胞引起的。肌成纖維細胞在正常條件下參與身體癒合，但是，有時候，即便在癒合結束後，它們繼續發揮作用，從而導致瘢痕產生。這些研究人員解釋道，這些肌成纖維細胞繼續發揮作用，這是因為它們不能夠像預期的那樣自我摧毀。在這項新的研究中，他們試圖通過研究一種被稱作硬皮病的纖維化來更多地了解這一過程。正如它的名稱所提示的那樣，硬皮病是在遷移到器官中之前先在皮膚中開始的。通過更加仔細地研究肌成纖維細胞，這些研究人員發現它的線粒體含有一種在正常條件下參與凋亡的蛋白，但該細胞並沒有死亡---他們認為，這可能是這種蛋白未被激活。這一發現導致他們研究了誘導或阻止凋亡發生的BCL-2蛋白家族。通過進一步的研究，他們發現一種特定的被稱作Bcl-xL的蛋白阻止凋亡---他們發現它在肌成纖維細胞中大量地存在。這導致他們想要知道是否可能存在一種能夠降低它的水平從而允許這些細胞凋亡的藥物。他們指出當前作為一種癌症治療藥物正在接受臨床試驗的藥物ABT-263（它的另一個更容易被人們記住的名字是navitoclax）正是他們所期待的。在小鼠身上測試這種藥物表明不僅它們表現良好，而且這種藥物實際上能夠導致肌成纖維細胞按照預期的那樣死亡，從而阻止新的纖維化產生。但是這些研究人員也注意到一些其他的東西---這種藥物似乎降低現存的纖維化，不過他們不能夠解釋其中的原因。這些研究人員指出在將這種藥物用於人體中治療纖維化之前，還需利用它開展更多的研究，不過就目前而言，它看起來是大有希望的。參考資料：David Lagares, Alba Santos, Paula E. Grasberger et al.Targeted apoptosis of myofibroblasts with the BH3 mimetic ABT-263 reverses established fibrosis.Science Translational Medicine, 13 Dec 2017, 9(420):eaal3765,doi:10.1126/scitranslmed.aal3765.

Cell：細胞治療領域觀察者

推薦閱讀：