肺癌患者應該檢測哪些基因？新指南發布啦！

07-24

隨著對NSCLC分子生物學研究的不斷深入，晚期NSCLC靶向治療取得了顯著的進展。

近年來，新的靶向治療藥物，新的分子標誌物和新的檢測方法不斷湧現。

近期，CAP/IASLC/AMP發布更新的2018版指南肺癌患者分子檢測指南。

本次更新的2018版指南對2013版指南中的3條建議進行了更新，並針對以下5大方面問題提出了新的建議：

問題一：對於肺癌患者，哪些新的基因應該被檢測？

在本次更新的指南中，將分子標誌物分為3類：

1. 必須檢測的分子標誌物：包括EGFR，ALK和ROS1，對於腫瘤組織中含有腺癌成分的肺癌患者，要進行常規檢測。

2. 應該檢測的分子標誌物：包括BRAF，MET，HER2，KRAS和RET，大的靶向測序panel應該包括這些基因，檢測結果可以指導患者參加臨床試驗，但對於只能進行單基因檢測的實驗室，不推薦常規檢測。

3. 正在研究中的潛在分子標誌物：目前不推薦臨床常規檢測。

問題二：對於肺癌組織中沒有腺癌成分的患者，是否應該進行分子檢測？

專家共識：對於組織學類型為非腺癌的肺癌患者，如果臨床特徵（比如年輕，無吸煙史）提示其很可能為驅動基因陽性的肺癌，臨床醫生可以給患者進行分子標誌物檢測。

問題三：對於驅動基因陽性且接受了靶向治療後耐葯的患者，應該進行哪些檢測？

1. 強烈推薦：EGFR敏感突變的肺腺癌患者，在接受EGFR TKI治療進展後，接受三代EGFR TKI治療前必須先進行EGFR T790M突變檢測。

2. 推薦：對EGFR TKI二次耐葯的患者進行EGFR T790M突變檢測，應該採用能檢出腫瘤標本中突變細胞比例低至5%的方法進行檢測。

解讀：實驗室研究顯示，即使EGFR T790M突變的腫瘤細胞比例很低（如僅佔5%），在持續給予EGFR TKI處理的情況下，這些腫瘤細胞仍會繼續生長。

3. 不推薦：ALK陽性的肺腺癌患者接受ALK TKI治療進展後，目前尚無足夠證據推薦其常規進行ALK突變檢測。

問題四：在肺癌患者中，血漿cfDNA檢測的價值？

1. 推薦：當患者的腫瘤組織不夠進行分子檢測時，臨床醫生可以採用血漿cfDNA來檢測EGFR突變。

2. 專家共識：接受EGFR TKI治療進展後或二次進展的肺腺癌患者，臨床醫生也可以採用血漿cfDNA來檢測EGFR T790M突變；若血漿檢測結果為陰性，推薦再進行組織T790M突變檢測。

3. 不推薦：目前沒有足夠的證據支持採用cfDNA檢測分子突變的方法來診斷原發性肺腺癌。

4. 不推薦：目前沒有足夠的證據支持採用循環腫瘤細胞（CTC）檢測分子突變的方法來診斷原發性肺腺癌，進行EGFR或其他基因突變檢測或在EGFR TKI耐葯時檢測EGFR T790M突變。

問題五：應該使用什麼方法來進行分子檢測？

1. 推薦：IHC法可作為FISH法的等效替代用於ALK融合基因檢測。

2. 強烈推薦：實驗室不應該採用IHC法檢測EGFR表達來作為指導患者進行EGFR TKI靶向治療的依據。

3. 專家共識：如果要檢測除EGFR，ALK和ROS1以外的潛在治療靶點，應該優選多基因panel檢測而非多次單基因檢測。

解讀：可供選擇的兩種策略：

（1）對所有合適的患者採用較大的癌症檢測panel來檢測前兩類分子標誌物（EGFR，ALK，ROS1，BRAF，MET，HER2，KRAS和RET）。

（2）對所有合適的患者，先檢測必須的基因（EGFR，ALK，ROS1），然而再對適合參加臨床試驗的患者，採用一個更大的panel來檢測第二類基因（BRAF，MET，HER2和RET）。

4. 專家共識：對於與預期不符、不一致、可疑或可信度較低的檢測結果，實驗室應該採用新的方法或其他的標本再次檢測以進一步確認。

5. 推薦：病理醫生可以使用細胞團塊或其他細胞學標本作為肺癌分子檢測的合適標本。

附註：

根據研究證據的級別，將指南中的建議分為4個等級：

1. 強烈推薦：有高級別或足夠的中等級別證據支持，利大於弊。

2. 推薦：局限性的中等級別證據或低級別證據支持，專家組綜合考量認為證據足夠值得推薦。

3. 專家共識/觀點：低級別證據支持，專家組認為需要做出聲明。

4. 不推薦：目前沒有足夠證據支持，不能形成共識推薦。

參考文獻：

Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors. Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med. doi: 10.5858/arpa.2017-0388-CP

內容來源：肺癌康復圈