外用三氧創新性治療帶狀皰疹

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的累及神經和皮膚的炎症性皮膚病，隨著年齡增長，帶狀皰疹的年發生率逐漸增高 。免疫功能正常的人群在勞累、病毒感染及長期情緒低下的情況下亦易發生帶狀皰疹 ，受累區域皮膚易產生水皰，神經發生炎症、壞死，甚至出現劇烈疼痛，嚴重影響患者生活質量 。

帶狀皰疹的治療主要包括使用伐昔洛韋等核苷類抗病毒藥物，鎮痛，預防細菌感染及營養神經等。治療的主要目的在於減輕患者劇烈疼痛，縮短病程，預防創面的感染及減少後遺神經痛的產生，但目前常規治療尚不能有效解決以上問題 。

本課題組從事醫用三氧的研究多年，嘗試在常規治療基礎上聯合三氧外用治療帶狀皰疹，發現其在縮短患者病程、創面恢復、快速減輕患者的痛苦方面有滿意療效。

對象與方法

對象

招募中南大學湘雅三醫院皮膚科門診帶狀皰疹患者作為研究對象。所有研究對象分為對照組和三氧組，每組30例，兩組在性別、年齡、病程等一般資料方面的差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經中南大學湘雅三醫院醫學倫理委員會批准，所有患者簽署知情同意書。

治療方法

60例帶狀皰疹患者治療前均完善RCM(在體反射式共聚焦顯微鏡）檢查，皮損水皰內均見大量病毒包涵體(圖1)。

對照組患者採用臨床常規治療：口服伐昔洛韋片劑或顆粒劑每日300 mg(每日3次)，外用弱激光治療儀照射皮損區域每日1次，每周5次，外用2%莫匹羅星軟膏每日2次，均給予維生素營養支持治療。

三氧組口服藥及弱激光治療儀照射治療同對照組，莫匹羅星軟膏外用改為三氧水濕敷每日1次，三氧油外用每日2次。兩組患者分別在治療前和治療的第3，7，14天隨訪，使用RCM檢測同一皮損區域治療前後水皰內病毒包涵體(圓盤狀細胞)的變化並比較兩組間的臨床療效，記錄不良反應。

觀察指標與療效判定標準

觀察比較兩組患者的臨床療效：觀察患者疼痛緩解程度、水皰內病毒包涵體消失時間以及皮損變化情況，並記錄患者不良反應。

療效判定標準：採用視覺模擬評分(visualanalogue scale，VAS)進行疼痛評估(0分為無疼痛，10分為最強疼痛) 。痊癒為疼痛完全消退，皮損完全消退；顯效為疼痛明顯緩解，皮損消退80%~99%；好轉為疼痛輕度緩解，皮損消退50%~80%；無效為疼痛未緩解，皮損消退<50%。總有效率=痊癒率 顯效率 好轉率。

統計學處理

用SPSS 17.0統計學軟體包進行統計分析，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，兩組之間率的比較採用χ 2 檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

實驗結果

治療前後比較

三氧組在治療第3和7天，帶狀皰疹水皰內病毒包涵體數量明顯減少或消失，對照組水皰內病毒包涵體數量也減少(圖1)。因三氧組治療第7天帶狀皰疹水皰內病毒包涵體全部消失，故選取第7天作為包涵體觀察比較的終點，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05，圖2)。

兩組在治療後疼痛評分均呈下降趨勢，以治療前為基線值，三氧組治療第3，7，14天後疼痛評分分別下降(71.73±6.89)%，(95.00±3.62)%，(96.60±2.27.79)%；對照組治療第3，7，14天後疼痛評分分別下降(25.11±12.98)%，(44.55±12.52)%，(85.12±4.35)%，治療前兩組基線均衡可比。同一時間點兩組間疼痛評分下降百分比比較，治療第3天(t=–2.62，P=0.012)，第7天(t=3.23，P=0.003)，第14天(t=–2.353，P=0.02)，三氧組治療疼痛評分下降百分比顯著高於對照組(圖3)。

兩組治療 2 周后的臨床療效比較

對照組痊癒率、顯效率、好轉率及無效率分別為33.33%，13.34%，40.00%及13.33%；三氧組痊癒率、顯效率、好轉率及無效率分別為46.67%，26.67%，26.66%及0。實驗組患者臨床總有效率為100%，顯著高於對照組的86.7%(χ 2 =4.28，P=0.038)。

不良反應及併發症

患者均未發生明顯不良反應和併發症。

關於三氧

三氧發現於19世紀中期，是由3個氧原子組成的淡藍色氣體 。1995年，美國國立衛生研究院替代醫學部將三氧治療收錄為藥學和生物學方法。

醫用三氧可殺滅細菌、病毒和真菌等病原微生物，刺激氧代謝和活化免疫系統，效果顯著，不良反應小，成本低，治療過程無創、無痛，還可以減少抗生素使用帶來的耐藥性等問題 。

研究顯示血液在體外精確暴露於合理的三氧濃度後回輸對人是無害的(三氧自體血療法)。這一治療方法正被臨床醫生嘗試治療多種疾病 。有研究表明：在常規抗病毒、鎮痛、增強患者抵抗力治療的基礎上聯合三氧大自血療法，可以明顯減少帶狀皰疹患者爆發痛次數，減輕患者疼痛程度和改善患者生活質量。但三氧外用輔助治療帶狀皰疹少見報道，本研究結果表明三氧水濕敷結合三氧油外用可有助於縮短帶狀皰疹病程，減輕疼痛。

結果討 論

帶狀皰疹治療的重點在於快速緩解患者疼痛、縮短病程及減少後遺神經痛等。60%~80%的患者發作的急性期可出現神經痛，前期神經痛一般伴隨著皮損的進展而加重，在皮損逐漸吸收後減輕。而一些中老年人或是免疫力顯著低下的患者可發展為帶狀皰疹後遺神經痛，嚴重影響患者生活質量。目前在快速緩解帶狀皰疹患者疼痛和促進皮損消退的治療方面尚不能令人滿意。

本研究表明三氧具有良好的抗病毒、消炎的作用。帶狀皰疹病毒感染的嚴重程度與皮疹的嚴重程度相關，其在急性期發生的疼痛程度及皮疹的嚴重程度與後遺神經痛的發生呈正相關 。

本研究外用三氧治療帶狀皰疹，結果顯示：與單純傳統治療方法比較，三氧外用治療可明顯減輕帶狀皰疹急性期疼痛，迅速減少病毒包涵體，縮短皰疹持續時間，使用方便、安全，值得臨床推廣應用。但是否能減少帶狀皰疹後遺神經痛的發生還需要進一步的研究。

*本文文位元組選自《中南大學學報》2018 年第43卷第2期