科學家成功將胰腺癌細胞轉化為正常細胞

胰腺腺癌是最常見的一種胰腺癌症。當胰腺外分泌細胞的癌基因Kras發生突變，會分化為一種不穩定導管樣癌細胞。胰腺腺癌常常被稱為"沉默"癌症，因為它極少表現出任何癥狀，許多患者開始表現為體重下降、腹痛和黃疸時，往往已經到晚期。最新研究發現，通過過表達核轉錄因子E47蛋白，可將胰腺癌誘導成為正常細胞。這項研究為胰腺癌患者帶來了新希望。參與該研究項目的機構包括Sanford-Burnham、聖地亞哥大學和普渡大學。該研究4月20日發表在《胰腺》雜誌上。E47是一個鹼性螺旋環螺旋蛋白，作為真核生物的一個重要轉錄因子，它參與了細胞周期調控，促進細胞衰老；調控胰島素和胰高血糖素基因的轉錄；調節免疫細胞增生及免疫因子的合成；對骨骼肌和平滑肌的生成，以及神經系統的生成也有著重要的作用；還可誘導上皮細胞間質轉型過程致腫瘤性變化。最新研究的基本思路是將癌細胞去分化為正常細胞，這樣的策略儘管十分令人鼓舞。不過這種思路在臨床上早就有成功的先例，如對急性早幼粒細胞白血病的轉化治療已經成為臨床的標準方法，對某些神經細胞瘤也取得了成功，在胰腺癌細胞方面這確實是首次獲得成功。

在腫瘤細胞轉化方面，中國學者有非常突出貢獻，早在1986年，上海交通大學血液研究所的科學家就在國際上首次成功使用全反式維甲酸誘導分化治療急性早幼粒細胞白血病，目前維甲酸誘導分化療法主要用於急性早幼粒細胞白血病，已開始嘗試於其他類型的白血病及一些實體瘤。維甲酸對腫瘤細胞的作用機制與化療藥物不同，它通過促進急性早幼粒細胞白血病細胞分化、糾正出凝血機制的異常，避免化療所致的骨髓抑制和誘發彌散性血管內血凝血的可能，使白血病的治療出現了重大的突破，使急性早幼粒細胞白血病預後大為改觀。

論文作者Sanford-Burnham發育、衰老和再生項目兼職教授Pamela Itkin-Ansari說，過表達一個基因，就可控制胰腺腺癌細胞的發展，使這些癌重編程為正常胰腺細胞，該研究具有潛在應用價值。這是第一次成功通過單基因調節成功轉化胰腺癌細胞的研究。下一步將對患者的標本進行測試，觀察E47是否能產生同樣效應，從而為治療胰腺癌提供的新方法，此外將篩選引起E47過表達的分子，作為在體轉化的藥物。

體外實驗發現，如果讓E4 7在人胰腺導管腺癌細胞系高表達，可使這些細胞停滯在G0/G1期，以意味著癌細胞轉化為正常細胞。在體實驗發現，這些被重新編程癌症細胞注射到小鼠體內形成腫瘤的能力顯著降低。

聖地亞哥大學莫爾斯癌症中心外科教授，美國國家癌症研究所胰腺癌組聯合主席Andrew M. Lowy說，胰腺腺癌的常規治療方法是用細胞毒性藥物，但患者平均存活時間僅為6個月，有效治療的新手段新方法也只能用延長多少天來計算。

本文轉自科學網，作者孫學軍。

題圖

------------------------------最新活動資訊： 長青藤編輯2015年SCI寫作工作坊成都站【活動時間】2015年5月10日【活動地點】成都華西醫院【報名費用】免費/午餐自理【報名方式】回復「3」