「肝腎功能不全者慎用」是何意？服用如何保證安全？

作者：王忠壯　　職位：第二軍醫大學附屬長海醫院藥學部主任藥師、教授　　醫生有話說　　許多藥品的【注意事項】中都特別註明「肝腎功能不全者慎用」。那麼什麼叫肝腎功能不全？自己的肝腎功能到底如何？很多患者對此都是一頭霧水，用起這些葯來也總是心存疑慮。其實了解一些藥物代謝知識，弄清肝腎功能與藥物代謝的關係，患者就能理解為何有些藥品「肝腎功能不全者慎用」了。

　　肝臟解毒代謝　　肝臟的生理功能包括解毒、代謝、儲存糖原、分泌膽汁、免疫防禦、調節血容量及水電解質平衡等。　　肝功能不全　　肝臟輕度損害時，由於肝臟有代償功能，一般不會發生明顯的功能異常。損害較重且廣泛時，可引起明顯的物質代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等，稱為肝功能不全。　　臨床癥狀　　肝功能受損典型的臨床癥狀有①發熱、乏力、頭暈、肝區疼痛；②消化功能減弱，厭食、噁心、嘔吐等；③色素代謝異常造成黃疸，出現蜘蛛痣；④嚴重時出現腹水、胸水等。　　檢查方法　　肝臟因其功能複雜，目前還沒有一項檢查能反映肝功能的全貌。臨床上常在做多項肝功能檢查的同時，檢查其他一些項目，如血常規、乙肝五項、乙型肝炎病毒DNA、腹部B超、CT或磁共振，食管鋇餐透視及胃鏡檢查也很重要。

　　腎臟維穩分泌　　腎臟在維持機體內環境穩定方面發揮著重要的作用。　　①腎臟生成尿液，排泄代謝產物，維持體液平衡及體內酸鹼平衡，維持內環境的穩定。　　②腎臟還有內分泌功能，腎素、前列腺素、激肽，通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統和激肽-緩激肽-前列腺素系統來調節血壓；分泌促紅細胞生成素，刺激骨髓造血；分泌活性維生素D3，調節鈣磷代謝。　　③此外，腎臟還是許多內分泌激素降解的場所，如胰島素、胃腸激素等。　　腎功能不全　　腎功能不全是由多種原因引起的腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調節水電解質、酸鹼平衡等方面出現紊亂的臨床綜合徵候群。　　檢查方法　　臨床上既要根據腎功能檢查指標，又要結合病史、臨床表現、尿液檢查及腎臟病理檢查等，才能對腎臟病變及其程度做出準確的判斷。　　藥物代謝排泄經肝腎　　藥物吸收進入血液後，就隨血液循環向全身分布，發揮藥效，然後在體內經歷代謝和排泄過程。　　藥物進入血液後，由門靜脈進入肝臟，經肝內藥物代謝酶作用，包括氧化、還原、分解、結合等方式，使血葯濃度降低，藥理作用減弱。　　而腎臟是藥物排泄的主要場所（部分藥物經呼吸道、膽汁、乳腺、汗腺及糞便排泄），有些藥物不經任何代謝以原形從腎臟排泄，如地高辛、巴比妥、氫氯噻嗪、青黴素、頭孢氨苄、林可黴素、四環素、磺胺類等。　　肝腎功能不全藥物代謝障礙　　肝腎功能不全患者不能及時將藥物代謝掉並排出體外，藥物易在體內蓄積，導致藥效增強，併產生毒副作用，進一步損害人體健康。　　如對乙醯氨基酚一天內用量超過2~4克，易致肝損害，所以不要連續長期服用含對乙醯氨基酚的感冒藥，尤其是避免空腹大量服用。　　許多藥物，例如巴比妥類鎮靜葯、消炎痛、異煙肼、利福平、吡嗪醯胺、四基睾丸酮及某些抗腫瘤葯等都能引起或加重肝功能的損害；　　巴比妥類鎮靜葯、水楊酸類解熱鎮痛葯、鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素、異煙肼等能加重腎臟的損害，肝腎功能不好的患者要避免服用，使用其他藥物也要嚴格遵守藥物使用說明書規定的用法用量。用藥過程中還要定期做肝腎功能檢查，一旦發現異常，應馬上停葯，詳細情況要向醫生諮詢。　　肝腎功能不全者用藥注意　　1、定期監測　　為了避免或減少發生藥物性肝腎損害，患者就診時應主動將自己的有關病史、藥物過敏史、肝腎功能情況告訴醫生。用藥過程中定期檢查肝腎功能。　　2、合理選葯　　肝腎功能不全的患者，應避免應用對肝腎有損害的藥物，以免加重病情。腎功能差的患者並發細菌感染選用抗菌藥物時，應避免使用可引起腎毒性的藥物。　　3、科學聯用　　聯合用藥應注意藥物的相互作用，定期檢查肝腎功能，以防止嚴重不良反應的發生。如血脂異常患者使用主要經腎排泄的吉非羅齊膠囊，合用免疫抑製劑環孢素，可提高後者的血葯濃度，增加腎毒性，應減量。　　4、調整給藥劑量或給葯間隔　　肝腎功能不全者，可開展藥物濃度監測，根據所測血葯濃度，適當減少劑量和延長給葯間隔時間。　　5、特殊人群要注意個體差異　　老人、小兒、孕婦、特殊體質人群等因為年齡、免疫狀況有個體差異和對藥物敏感性的不同，應高度警惕標有慎用的藥物。　　出生6個月以內的嬰兒發熱，退熱葯多選用對乙醯氨基酚，應避免服用含阿司匹林的解熱葯，以免遊離膽紅素蓄積，引起黃疸。老年人腎功能僅為健康年輕人的1/3~1/2，使用洋地黃類藥物要慎重選擇劑量。　　溫馨提醒　　肝腎功能不全患者應嚴格遵醫囑用藥，避免過量、過頻使用藥物，更要避免濫用藥物，不要隨意增加劑量、延長療程。定期做肝腎檢查，可減少或避免發生藥物性肝腎功能損害。
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