複發性流產病因篩查項目（2018版）

複發性流產發病原因非常複雜，既可能是單一因素導致流產，也可能是混雜的多因素導致流產。複發性流產的病因主要有遺傳、生殖道解剖結構異常、內分泌紊亂、生殖道感染、免疫及血栓性疾病等因素，其他還有男性因素、環境因素、精神因素、藥物因素及不明原因複發性流產。複發性流產的診斷為排除性診斷，因此，要對複發性流產的七大病因進行系統篩查。

1、遺傳因素：夫妻雙方染色體及胚胎絨毛染色體核型分析或微陣列分析、地貧基因分型。

（對反覆流產3次以上，與自然流產相關的病因治癒後，經過促排懷孕，早孕期給予恰當的保胎後仍然發生流產，絨毛染色體檢查無異常者，如果檢查條件和經濟條件允許，建議夫妻雙方做染色體微陣列分析，以排除染色體基因片段異常導致的反覆流產。）

2、生殖道解剖結構因素：B超、子宮輸卵管造影、宮腔鏡、腹腔鏡。

（ 陰超和宮腔鏡檢查是必查項目；流產後備孕1年未孕者需要做輸卵管造影；有慢性盆腔炎、子宮內膜異位症或巧克力囊腫，影響懷孕或可能導致流產者，做腹腔鏡檢查，松解盆腔黏連、疏通輸卵管。）

3、生殖內分泌因素：性激素、抗苗勒管激素、抑制素B、甲狀腺功能、葡萄糖耐量試驗、胰島素拮抗試驗、CA125、CA199、子宮內膜活檢。

（對高齡、雙側基礎竇卵泡數少於10個的患者，因為基礎性激素檢查結果反應滯後，往往難以準確判斷卵巢功能真實情況，建議性激素聯合抗苗勒管激素檢查，可以準確判斷卵巢功能；多囊卵巢綜合征或肥胖等代謝綜合征患者，常規OGTT、IRT檢查；痛經、子宮內膜異位症患者檢查CA125、CA199。）

4、生殖道感染因素：細菌性陰道病、衣（支）原體、淋菌、優生10項。

（偶發的早孕自然流產可能與生殖道感染有關，反覆發生的早孕自然流產與生殖道感染無關，因此不建議做感染因素檢查，但中晚孕自然流產要常規做感染因素檢查。）

5、免疫因素：

①自身抗體：

抗磷脂抗體：抗心磷脂抗體（ACL）、β2-糖蛋白Ⅰ-抗體（β2-GPⅠ-Ab）、狼瘡抗凝物（LA）、抗磷脂醯絲氨酸、抗磷脂醯胺醇、抗磷脂醯甘油等。

抗核抗體（ANA）。

抗可提取性核抗原抗體（抗ENA抗體）：包括抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、抗核糖體P蛋白抗體（抗rRNP抗體）、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗增值性抗原抗體（抗PCNA抗體）、抗Ku抗體、抗PM-Scl抗體）。

與紅斑狼瘡相關抗體：抗雙鏈DNA抗體（dsDNA）、抗Sm抗體、抗核小體（AnuA）、抗組蛋白抗體（AHA）、抗脫氧核糖核蛋白（DNP）抗體，抗核糖體P蛋白抗體（抗rRNP抗體）、抗增值性抗原抗體（抗PCNA抗體）、冷球蛋白。

與風濕病相關抗體：類風濕因子（RF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗環瓜氨酸多肽抗體（抗CCP抗體）、抗核周因子（APF）、抗鏈球菌溶血素O（ASO）、抗核周因子（APF）抗體、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）等。

與乾燥綜合征相關抗體：抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、α-胞襯蛋白。

抗甲狀腺抗體（ATA）2項：抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）。

自身免疫性肝病抗體：抗平滑肌抗體（SMA）、抗線粒體抗體（AMA）、抗線粒體2型抗體（AMA-M2）及亞型、抗可溶性肝抗原抗體（抗SLA抗體）。

其它風濕病相關自身抗體：核仁抗體、抗著絲點抗體（ACA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、免疫球蛋白（Ig）、補體（CH50、C3、C4）、抗Sa抗體、抗RA33抗體、抗內皮細胞抗體、抗M3毒蕈乙醯膽鹼受體抗體、抗腎小球基底膜抗體、抗C1q抗體、抗蛋白酶3（PR3）、抗髓過氧化物酶（MPO）抗體、抗腎上腺皮質抗體（AAA）、抗心肌抗體（HMA）、抗骨骼肌抗體（ASA）。

（自身免疫功能異常與自然流產的關係最為密切，如抗磷脂綜合征、紅斑狼瘡合併抗磷脂綜合征，不治療流產率90%，積極努力抗凝等保胎，流產率仍然30%左右，所以只要條件允許，能做的檢查盡量做，避免漏檢後未發現流產原因，孕後保胎再次失敗。）

②Th細胞因子：

Th1細胞因子：IL-2、IL-12、干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-α、TNF-β等。

Th2細胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、轉化生長因子-β等。

③封閉抗體（APLA）：陰性表示缺乏封閉抗體，容易發生複發性流產。

④細胞免疫檢查：CD16^＋CD56（NK細胞表面標誌）、CD19（B淋巴細胞標誌）、CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋。

⑤不孕抗體：抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體、抗HCG抗體、抗卵細胞透明帶抗體、抗滋養層細胞膜抗體。

（不孕抗體檢查項目和自然流產沒有明確關係，不是必查項目。）

⑥血型及抗體：雙方檢查ABO血型、Rh血型；女方「O」型、男方A/B/AB型時，做血型抗體檢查（IgG抗A、抗B效價測定及不規則抗體測定）。

（ABO及Rh血型抗體與自然流產之間關係不確切，不是必查項目，如果需要檢查，孕16周再檢查。）

6、凝血功能：

D-二聚體（DD）、凝血4項、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、抗凝血酶Ⅲ（抗ATⅢ）、同型半胱氨酸（HCY）、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、血流變學14項、血小板聚集度（PAgT）、彈力圖（TEG）。

（凝血功能異常與自然流產的關係非常密切，如血栓前狀態可能導致供應絨毛或胎盤的微血管栓塞、胚胎缺血缺氧、停止發育；與血栓關係最密切的當屬DD，孕後常規查DD、PS、HCY、血小板聚集度。）

7、男方因素：

精液全套、抗精子抗體、微量元素、染色體，精子DNA碎片。

（ 精液檢查至少2次，選條件好的使用WHO第五版標準檢查精液的醫院；如果2次檢查結果不一致，換醫院複查。少精、畸形精子症選擇性查Y染色體微缺失、性激素、生殖器彩超、前列腺液檢查等。對精液液化不良或弱精子症或精索靜脈曲張者，生殖器彩超檢查及前列腺液檢查。）