重新研究數百個老葯，上海科學家發現對抗「超級細菌」新辦法

上海的一批科學家，在對數百個老葯的研究中，發現了對付無處不在的致死性感染病原菌——金黃色葡萄球菌（以下簡稱「金葡菌」）的新辦法。經過近4年的聯合攻關，華東理工大學藥學院與中科院上海藥物研究所、湖北生物醫藥產業技術研究院有限公司等單位的研究人員通力合作，成功發現一個抗耐葯金葡菌感染的藥物作用新靶點——CrtN蛋白；並首次發現抗真菌老葯萘替芬，能通過靶向CrtN蛋白，抑制抗耐葯金葡菌進行感染。日前，相關研究在線發表在國際著名期刊《自然–化學生物學》雜誌上。世界三大最難解決感染性疾患，耐甲氧西林的金葡菌列首位

耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）據澎湃新聞（www.thepaper.cn）了解，金黃色葡萄球菌(金葡菌)是一種可引起致死性感染的人類病原菌，它在自然界中無處不在，空氣、水、灰塵及人和動物的排泄物中都可找到。因此，食品受到污染的機會很多。目前，抗生素是治療金葡菌感染的常用藥物，它通過抑制細菌生長或者直接殺死細菌，來達到臨床治療效果。然而，隨著抗生素的廣泛使用，許多金葡菌表現出抗生素的耐藥性。其中，耐甲氧西林的金葡菌(Methicillin-resistantS. aureus，MRSA)呈多葯耐葯，也稱超級細菌，給臨床抗感染治療帶來很大的困難。從發現至今，MRSA的感染迅速擴散，幾乎遍及全球，並已超過乙肝和艾滋病，被列為世界三大最難解決感染性疾患的首位。根據美國IMS (IMS knowledge link)銷售數據顯示，2014年治療MRSA感染的抗菌葯，全球銷售總額為39.17億美元。在金葡菌感染的發生、發展過程中，金葡菌的毒力因子起著非常重要的作用。其中，金黃色色素被譽為金葡菌的「盔甲」，它能逃逸宿主體內用以清除致病菌的先天免疫，是決定金葡菌致病力的一個重要因子。因此，如能解除金葡菌的「盔甲」，免疫系統就能更有效地清除感染的金葡菌。篩選數百個老葯，發現抑制方法

抗真菌老葯萘替芬，能顯著抑制金葡菌金黃色色素的產生在一堆老葯中，研究人員發現了解除「盔甲」的曙光。近年來，華東理工大學藥學院李劍教授課題組致力於老葯的二次開發研究，獨立構建了1400餘種老葯的實體庫，通過與藥理學同行合作，發現了多種老葯的新用途。通過篩選李劍課題組構建的數百個老葯，上海藥物研究所人員發現，抗真菌老葯萘替芬，能顯著抑制金葡菌金黃色色素的產生，並增加金葡菌對氧化應激、人體血液的敏感性。萘替芬如何抑制金黃色色素？研究結果表明，金黃色色素要合成，有個催化酶CrtN蛋白(Diapophytoene desaturase，簡稱CrtN)起到了關鍵的作用，CrtN基因對一系列金葡菌菌株的致病力，均具有重要的促進作用萘替芬通過競爭性地抑制它，來阻斷金黃色色素的合成，從而降低金葡菌對小鼠的致病能力。基於萘替芬的分子結構，李劍課題組又進一步研究，發現了結構新穎、具有更強抑制CrtN和色素活性的衍生物。這項研究揭示，金葡菌金黃色色素合成途徑中的CrtN蛋白，是一個具有良好成藥性的抗耐葯金葡菌感染分子靶點，為抗生素替代品的研究及開發提供了嶄新的切入點。同時，該研究也表明了已上市藥物萘替芬及其類似物，有望發展成為新型的抗金葡菌感染或金葡菌/真菌混合感染藥物，起到「一箭雙鵰」的治療效果。
推薦閱讀：