RAS基因驅動的腫瘤或可被聯合用藥控制！

腫瘤的驅動基因是指驅動腫瘤發生、發展的基因，如EGFR基因的19外顯子缺失突變、21外顯子的L858R突變，以及ALK融合突變，這些是肺腺癌里非常見的基因突變，而且也有相應的靶向藥物可以控制。

但是不是所有的基因突變都有這樣的辦法，比如下面咱們要講的RAS基因突變，這基因突變處在EGFR基因的下游，如果RAS基因發生了激活突變，其會導致對EGFR靶點的靶向藥物吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特羅凱）耐葯。

而且有部分患者的腫瘤本身就是RAS基因突變來驅動的，如胰腺癌有90%以上的情況是KRAS基因突變驅動的。但是遺憾的是，KRAS等這些RAS靶點目前沒有靶向藥物，這是一個很讓人傷腦筋的問題。

圖1：MEK和CDK4基因位於RAS控制的信號通路下游

2017年4月3日，在美國癌症研究協會年會（AACR）上，美國達納法伯癌症研究所的科學家報道了一項小型研究結果。

對於一些RAS驅動的肺癌、卵巢癌、甲狀腺癌的癌症患者，通過使用兩種藥物組合可以使得患者長期獲益，這兩種藥物都是RAS基因控制的信號通路下面。

一種藥物是細胞周期蛋白依賴性激酶CDK4的抑製劑——帕博西林（palbociclib）；

另外一種藥物是MEK的抑製劑PD-0325901。

MEK和CDK4/6都處於RAS基因的下游，且比RAS基因更易使用靶向藥物抑制。

圖2：使用PD-0325901和帕博西林聯合抑制RAS突變的腫瘤

研究數據表明，四分之一至三分之一的患者可以通過這一組合用藥長期臨床獲益，有幾名患者用藥時間已經一年以上，其中一名患者已經治療了兩年半，這些患者之前是經過了重度治療且複發，沒有其他的治療措施可以再用了。

這一項研究還沒有發表在學術刊物上，由於是I期臨床研究，因此包含的患者人數不是很多。25例入組患者中的17例是KRAS突變驅動的肺癌，患者每四星期中有三個星期每日使用這兩種藥物，藥物有五個不同的計量水平。

一名患者的腫瘤病灶出現部分縮小，18名患者病情穩定，其中7名患者病情穩定（即腫瘤沒有長大）的時間超過了6個月，其中5名是非小細胞肺癌，一名卵巢癌患者，一名甲狀腺癌患者。研究者在AACR大會上報道說，MEK抑製劑和帕博西林的聯合使用是安全、可耐受的，而且確定有患者能從這一組合用藥中獲益。

這是一篇沒有參考文獻的大會報道，而且涉及到的樣本數比較少，但是考慮再三還是將其整理編譯出來，希望可以給到大家參考。因為目前對於KRAS這個基因突變，廣大的病友實在是沒有辦法，不管這個KRAS突變是最開始就存在的，還是後期耐葯產生的，KRAS像是一個攔路虎一樣讓我們無可奈何。

曾經有思路是打擊KRAS下游的MEK，即使用曲美替尼、司美替尼等藥物，但是司美替尼的臨床III期試驗沒有達到預期結果。

當然我們了解有些病友是可以通過司美替尼或曲美替尼獲益的，但是腫瘤具有很強的異質性，即便是同樣存在KRAS基因突變，有人使用MEK抑製劑管用，有人沒有效果。但是這也不能說完全就放棄了這種藥物。比如本篇研究的聯合用藥，這可能就是一個思路。這比如堵水流一樣，一個位置如果不適合放沙包（如KRAS這個基因），我們只能在其下游想辦法了，那麼下游在兩個位置分別放置沙包（MEK和CDK4/6）自然比單獨在一個位置放沙包堵的效果要好（MEK）。

鑒於本篇研究涉及的樣本數較少，I期臨床的25個患者，因此癌度提請病友對這類信息繼續關注。尤其是聯合下游的兩種靶向藥物抑制KRAS的這種研究報道，或者這可能真的是一條路。

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