癌的十大標誌//轉移不是癌症的晚期現象//急性病還是慢性病

07-23

癌的十大標誌日期：2011-08-16 作者：來源：文匯報

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由於在惡性腫瘤中多數是上皮細胞形成的「癌」，故通常把惡性腫瘤說成癌症。惡性腫瘤是一個古老的疾病，原始人的骨骼曾發現腫瘤。希波克拉底（Hippocrates,前460～前377）首先用「癌（cancer）」一詞，「癌」一詞的出現比「醫學（medicine）」一詞要早。較早的認識筆者很想在國際腫瘤學專著中找到「癌」的定義，但翻閱了美國癌症協會2001年出版的《臨床腫瘤學》，以及由DeVita等主編、2005年出版的《癌症》（第7版）均未找到。從病理學角度，惡性腫瘤是一種細胞的異常增生。腫瘤細胞來自於正常細胞，但不同於正常細胞，它在結構、功能和代謝等方面均有明顯區別。腫瘤細胞有超過正常的增殖能力，它與非腫瘤性增殖不同，後者常有明顯的刺激因素，且增殖限於一定程度和一定時間，一旦刺激因素消除，就不再增殖。例如外傷，傷口長好，細胞便不再增殖。從分子生物學角度看癌:從分子生物學角度，「惡性腫瘤基本上是一種遺傳性疾病」（Vogelstein和Kinzler，《自然-醫學》，2004）。通常細胞內有兩套基因，一類是參與細胞的生長代謝，促進與調節細胞增殖和分化的，如原癌基因，原癌基因一旦被激活，可變成癌基因，有些癌基因使細胞產生過多的生長因子，導致細胞生長與增殖；另一類抑制生長增殖的，如腫瘤抑制基因，腫瘤抑制基因發生突變，即失去抑制細胞增殖的作用。兩方面的紊亂加在一起，細胞將無限制地增殖。上述這些，又牽涉到細胞內和細胞間的信號傳遞。正常細胞都有一定的壽命，壽命終結時即「凋亡」，而癌細胞則可一直增殖下去。所以癌的發生，實際上也是「細胞增殖與凋亡失調」的結果。凋亡同樣與某些基因有關。染色體的末端還有一個結構，稱「端粒」，染色體每複製一次，細胞每分裂一次，端粒即縮短一點，縮到一定程度，細胞即進入「老年」。而癌細胞可通過某些基因產生端粒酶，不斷補充端粒的長度，使癌細胞得以無止境地增殖。新近的認識近年科學家注意到腫瘤的發生和胚胎髮生非常相似（Lee和Herlyn，《自然-醫學》，2006）。大家知道最早的胚胎細胞是幹細胞，幹細胞可以演變為各種組織器官的細胞。Hanahan和Weinberg（《細胞》，2000）曾提出癌症的六大標誌：失控的自身複製，誘導血管生成，抵抗細胞死亡，持續增殖信號轉導，逃避生長抑制因子，以及激活侵襲轉移。後來有人認為還應加一條「癌相關炎症」，因炎症微環境是促癌轉移的重要因素（Mantovani，《自然》，2009），與「基因組不穩定和突變」一起，炎症被認為是潛在的促進腫瘤各標誌形成的基礎。此外，最近新發現兩個標誌，就是「腫瘤的能量代謝方式的改變」和「對免疫損傷的逃避」，這樣就形成了腫瘤的十大標誌（Hanahan和Weinberg，《細胞》，2011）。新增加的兩個標誌反映了西方已逐步間接注意到患癌症宿主全身性作用的重要。

轉移不是癌症的晚期現象日期：2011-08-16 作者：來源：文匯報

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21世紀初，我們和美國國立癌症研究所合作，用含有9180基因的基因晶元對比小肝癌與大肝癌。如果按照傳統看法，大肝癌和小肝癌應該有明顯區別，但結果卻出乎意料，只找到7個基因的區別。相反，如果將肝癌分為有轉移和無轉移，卻找到153個基因的區別。這個研究結果發表在2003年的《自然-醫學》雜誌上。

急性病還是慢性病日期：2011-08-16 作者：來源：文匯報

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癌症是急性病還是慢性病，是一個長期爭論的問題。癌症是「絕症」，肝癌更是「急轉直下的絕症」，這一點沒有誇大。將近半個世紀過去，筆者越來越感到，癌症不是急性病。從病理和分子生物學角度，癌的發生髮展是在內外因素作用下，一些正常細胞發生「遺傳特性（基因）改變」，然後出現顯微鏡下能看出和正常組織細胞不同的「異常增生」，發展為「發育異常」，最後形成「原位癌」。原位癌是基本上不轉移的小癌，它可存在幾年甚至更長時間。原位癌同樣由於內外因素的作用變成臨床上常見的「侵襲性癌」，這時的癌可以轉移到遠處組織器官，最終奪去病人生命，這整個過程同樣需要幾年乃至幾十年。認識到癌症是慢性病而不是急性病，將導致不同的治療策略。