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警惕:這些藥物會導致耳聾

部分藥物會造成聽力損傷是大家都知道的共識,如氨基糖苷類和萬古黴素,但都有哪些藥物會引起聽力損傷呢?今天就讓我們來一起梳理一下吧。

氨基糖苷類

幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。氨基糖苷類是濃度依賴性抗菌藥物,有文章報道其毒性反應與濃度有一定劑量關係。但是也有一些文獻報道,在治療藥物濃度監測的目標範圍內 1 日一次給葯仍有耳毒性發生。

氨基糖苷類藥物耳蝸毒性的相對順序為:慶大黴素> 妥布黴素> 阿米卡星> 新黴素。

約翰-霍普金斯抗菌指南建議每兩周檢查耳毒性的臨床癥狀。可以採用口袋卡來檢查視覺敏感度,如果視力下降明顯,則考慮耳毒性增加,需進行正式的聽覺試驗。

萬古黴素

萬古黴素具有腎毒性和耳毒性。說明書提示如果出現眩暈、耳鳴、聽力下降等就提示可能存在第 8 腦神經損傷,需進行聽力檢查。萬古黴素臨床應用中國專家共識建議對萬古黴素的血葯濃度進行監測,特別是與其他可能造成耳、腎毒性的藥物合用時。

此外,與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現,應加以留意。約翰-霍普金斯抗菌指南建議不必常規定期做正式的聽力測試,除非有明顯的臨床體征表現。

化療藥物

有很多化療藥物可以導致聽力損傷,比如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊黴素、氮芥,其中順鉑的毒性最大。

近期發表在 JCO 雜誌上的一項研究評估了順鉑對於耳毒性的影響,發現順鉑可以導致聽力損失,並且其耳毒性呈劑量相關,累積劑量>300 mg/m2預示著可能有嚴重的聽力喪失。

目前臨床對耳毒性的認識和處理策略有限,尚無法有效預防,只能針對性的定期檢查。

其他

四環素、紅霉素、大劑量阿司匹林或對乙醯氨基酚、布洛芬等非甾體抗炎葯也有耳毒性的報道。此外,奎寧、氯喹等抗瘧藥物,鼻內和靜脈給予可卡因,呋塞米、依他尼酸等利尿葯以及一些鉛、汞等重金屬都可以導致聽力的損傷。

卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥,丙戊酸、舍曲林等精神系統藥物也可以引起聽力的障礙。這些藥物引起的耳毒性通常容易被忽視,相關的研究也明顯不足。

預防

有文獻報道,合用 N 乙醯半胱氨酸可以預防阿米卡星和萬古黴素的耳毒性,阿司匹林可能提供一定的預防作用,依達拉奉可以減輕內耳細胞因使用順鉑造成的損傷。

但是這些研究並非大樣本的隨機對照研究,可靠性有一定疑問。

聽力損失評估

對於聽力損失,在門診可以進行耳語音測試、發聲耳鏡、問卷調查、音叉試驗等進行評估,此外還有 Weber 和 Rinne 試驗作為補償,但是後兩者一般不用於篩查。

早在 1999 年國家衛生部醫政司就出台了《常用耳毒性藥物臨床使用規範》(以下簡稱《規範》),指導臨床實踐中如何規避和預防耳毒性的發生。該規範中提到了十個危險因素,應被大家重視:

1. 高日劑量和數量
2. 長期治療超過 2 周
3. 血葯濃度升高
4. 發熱、脫水和敗血症時,血葯濃度增高
5. 腎功能不全,使藥物蓄積,加重其耳毒性副作用的發生
6. 老年人
7. 與其他耳毒性藥物聯用
8. 暴露於高強度的雜訊環境中
9. 曾有聽力異常者
10. 患耳感染及有家族史者

儘管衛生部相關規範出台很早,但是後續的臨床研究和重視程度明顯不足。一旦發生耳毒性事件,除了停葯,其他的處理手段非常有限,因此,對於耳毒性而言,預防的意義遠遠大於治療。

編輯:張躍奇

回復 耳毒性,即可獲取《常用耳毒性藥物臨床使用規範》。
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