NCCN乳腺癌和卵巢癌遺傳高風險評估指南2017.2版（1）

評估對象(BR/OV-1）

註解:a.進一步風險評估和遺傳檢測的標準尚未統一。 為了達到本指南的目的，應包括侵襲性乳腺癌和原位導管癌。 母方和父方家族中癌症的遺傳模式應考慮進行獨立評估。b.臨床運用按年齡≤50歲，因為研究將早發定義為≤40或≤50歲。c.雙原髮乳腺癌包括雙側（對側）疾病或兩個或兩個以上明確獨立的同側原發腫瘤，無論是同一時間診斷還是不同時間診斷。d.近親包括一級、二級和三級親屬。（見BR/OV-B）e.包括輸卵管和原發性腹膜癌。 BRCA相關的卵巢癌與上皮非粘液性組織相關。 Lynch綜合征可與非粘液性和粘液性上皮腫瘤相關。 注意Lynch綜合征的臨床證據（參見NCCN遺傳/家族性高風險評估指南：結直腸）。 特定類型的非上皮性卵巢癌和腫瘤也可能與其他罕見的綜合征有關。 例如：環狀小管性索腫瘤與Peutz-Jeghers綜合征、Sertoli-Leydig腫瘤及DICER1相關疾病有相關性。f.對於因始祖突變引起的風險增加的人群，可能需要修改納入的標準。g.對於皮膚病學表現，參見COWD-1。h.對於錯構瘤性結腸息肉，聯合乳腺癌和唇與口腔粘膜色素沉著，應考慮行STK11檢測。 參見NCCN遺傳/家族性高風險評估指南：結直腸—Peutz-Jeghers綜合征。 一些BRCA相關的家族已有發生黑色素瘤的報道。i.對於具有瀰漫性胃癌家族史的乳腺小葉癌，應考慮行CDH1基因檢測。j.關於遺傳諮詢和基因檢測的更多細節，見BR/OV-A。評估內容(BR/OV-2）

註解:k.對於Cowden綜合征皮膚病表現，參見COWD-1；對於PJS皮膚病表現，參見NCCN遺傳/家族性高風險評估指南：結直腸。l.在某些情況下，開始進行基因檢測時，對比單基因檢測，多基因檢測可能是一種更優選的方法。遺傳風險評估和諮詢原則(BR/OV-A,2/2）BR/OV-A(1/2)●當接到基因檢測申請時（即：檢測前諮詢）和基因檢測結果報告後（即：檢測後諮詢），強烈建議進行癌症風險評估和遺傳諮詢。1-5遺傳諮詢師、醫學遺傳學家、腫瘤內科醫師、外科醫生、腫瘤科護士或具有癌症遺傳學專業知識和經驗的其他衛生專業人員應儘早參與患者的遺傳諮詢。●檢測前諮詢包括：?收集全面的家族史?注意：當評估家族史時，有血緣關係的近親包括患者雙親每一方的一級、二級和三級親屬（見BR/OV-B）?評估患者的癌症風險?進行鑒別診斷和就遺傳模式、外顯率、可變的表現度和遺傳異質性的可能性對患者進行宣教?告知患者可能出現的檢測結果，包括陽性、陰性和不確定，並簽署知情同意書●檢測後諮詢包括討論：?檢測結果及其意義和影響，以及推薦的醫療處理方案選項?就癌症個人和家族史解讀結果?告知存在風險的家族成員並進行檢測?可用資源，如疾病專項支持小組和研究項目遺傳檢測的注意事項●對於適當的高危個體（檢測結果可能影響被檢測個體和/或他們家族中存在高風險成員的醫療決策），應考慮進行檢測。檢測應該在可以對報告進行充分解讀的機構進行。1●基於上述標準完成檢測後得到基因突變的可能性會因為家庭結構的差異而不同。家族史/家族成員未知或有限(例如,在雙親的一級或二級親屬中健在且年齡> 45歲的女性少於兩位) 的個體，能鎖定家族性基因突變的概率就低。在家系中存在大量非病患女性親屬的患者中檢測到基因突變的可能性很小。●接受過同種異體骨髓移植的患者不應該通過採集血樣或唾液樣本來進行分子遺傳學檢測，因為供體DNA的污染將使得檢測結果不可信。如果可能，DNA樣本應該從患者分離培養的成纖維細胞中獲取。如果不能通過上述方式獲取DNA,口腔黏膜細胞的樣本也可以考慮，但非常容易受到供體DNA的污染。●全面的遺傳檢測包括全基因組序列和檢測大片段的基因重組。●對於年齡6BR/OV-A(2/2)基因檢測方法●如果有超過一個家庭成員患有與特定遺傳性癌症易感性綜合征高度相關的癌症，考慮首先對診斷癌症年齡最小、雙側疾病、多原發癌、或與綜合征相關的其他癌症、或與先證者/患者血緣最近的個體進行檢測。如果家庭中沒有具有綜合征基本表現的健在癌症患者,則考慮檢測患有與目標基因相關的其他癌症的一級或二級親屬（比如前列腺癌、胰腺癌、伴BRCA1/2基因突變的黑色素瘤）。●當沒有患病的家族成員可進行檢測，應考慮對未患病的家族成員進行檢測。但應該告知：解釋檢測結果存在明顯的局限性。●如果沒有發現突變，考慮其他遺傳性癌症綜合征。與乳腺/卵巢癌風險相關、且臨床上可進行檢測的其他基因突變的附加信息，請參見GENE-1。●臨床上目前不提倡對意義不顯著的突變進行家族成員的基因篩查。但可以考慮以科研為目的去研究這些變異的功能學影響，例如通過臨床實驗室或註冊機構進行變異的分類。親屬的風險●就親屬可能遺傳的癌症風險、風險評估和臨床應對的可選方案，給出建議。●建議存在風險的親屬接受遺傳諮詢並考慮進行基因檢測。生育決策●對於育齡患者，提供產前診斷和輔助生殖的選擇，包括胚胎植入前的遺傳學診斷。討論內容應包括這些技術的已知風險、局限性和獲益。 詳細信息見討論。●某些基因（如BRCA2和基因檢測項目中的其它基因）的雙等位基因突變可能與罕見的常染色體隱性遺傳相關。 因此，對於這些類型的基因，如果要進行生殖決策和/或風險評估和管理，建議考慮對基因突變攜帶者的伴侶進行檢測是否有同一基因的突變。7參考文獻：1.Robson ME, Bradbury AR, Arun B, et al. American Society of Clinical Oncology Policy Statement Update: Genetic and Genomic Testing for Cancer Susceptibility. J Clin Oncol.2015;33:3660-3667.2.Berliner JL, Fay AM, Cummings SA, Burnett B, Tillmanns T. NSGC practice guideline: risk assessment and genetic counseling for hereditary breast and ovarian cancer. J Genet Couns 2013;22:155-163.3.American College of Obstetricians and Gynecologists; ACOG Committee on Practice Bulletins--Gynecology; ACOG Committee on Genetics; Society of Gynecologic Oncologists. ACOG Practice Bulletin No. 103: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol 2009;113:957-966.4.Lancaster JM, Powell CB, Chen LM, Richardson DL; SGO Clinical Practice Committee. Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions. Gynecol Oncol 2015;136:3-7.5.Weitzel JN, Blazer KR, Macdonald DJ, Culver JO, Offit K. Genetics, genomics, and cancer risk assessment: State of the art and future directions in the era of personalized medicine. CACancer J Clin 2011;61:327-359.6.Committee on Bioethics; Committee on Genetics, and American College of Medical Genetics and; Genomic Social; Ethical; Legal Issues Committee. Ethical and policy issues in genetic testing and screening of children. Pediatrics 2013;131:620-622.7.Offit K, Levran O, Mullaney B, et al. Shared genetic susceptibility to breast cancer, brain tumors, and Fanconi anemia. J Natl Cancer Inst 2003;95:1548-1551.血統表：先證者的一級、二級和三級家屬（BR/OV-B）

註解:1級親屬：父母、兄弟姐妹和子女；2級親屬：祖父母、姑姨、叔伯舅、侄女、侄子、孫子和同父異母或同母異父的兄弟姐妹；3級親屬：曾祖父母、姨奶奶、舅姥爺、曾孫和第一代堂（表）兄妹。（轉載請聯繫公眾號"指南解讀"黃醫生個人微信號：30842121）
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