乘「PD-1萬能神葯」之勢，看溶瘤病毒聯合療法如何「以毒攻毒」 I 醫麥猛爆料

溶瘤病毒（ParvOryx）

2017年5月26日/醫麥客 eMedClub/--近日，一家專註於溶瘤病毒療法和癌症疫苗的轉化醫學公司ORYX宣布了其溶瘤病毒候選藥物ParvOryx的一項積極臨床試驗結果。16名膠質母細胞瘤患者（GBM）在接受溶瘤病毒（ParvOryx）、Avastin（貝伐珠單抗）以及免疫檢查點抑製劑Keytruda或Opdivo在的聯合治療後，顯示為陽性結果。ORYX將與監管機構進行討論，準備進一步的對照臨床研究。

在已經完成的I / IIa期臨床研究中，7名經過ParvOryx治療後經歷第二次複發的多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者在手術後接受ParvOryx聯合Avastin治療。在這7名ParvOryx / Avastin聯合治療的患者中，與ParvOryx單一療法的中位生存期mOS（15.9個月）相比，中位總生存期（mOS）延長至25.9個月。

另外，原發性、瀰漫性原發性、單次複發或雙重複發性GBM的9例GBM患者接受ParvOryx與免疫檢查點抑製劑聯合治療或與Avastin和免疫檢查點抑製劑聯合治療。6-8周之後，9名患者都已經有客觀的腫瘤消退。通過RANO（神經腫瘤學應答評估）標準測量，腫瘤負荷降低了45-96％，隨訪跟蹤研究正在進行中。

ORYX首席醫療官MichaelDahm博士，來源於ORYX官網

ORYX首席醫療官（CMO）Michael Dahm博士表示：「儘管這些數據是初步的和不受控制的，但它們非常令人鼓舞，我們期待在一個受控的臨床試驗環境中評估ParvOryx與Avasti或Avastin加上免疫檢查點抑製劑聯合治療的有效性。

上個月，來自美國匹茲堡大學的科學們發現，如果合理組合溶瘤病毒、PD-L1兩種療法，就有可能達到協同作用，合作產生更強大的抗癌效果。這項令人激動的研究同樣展示出了聯合溶瘤病毒和免疫檢查點抑製劑這兩種療法的強大威力。（醫麥客：溶瘤病毒聯合PD-L1單抗治療癌症獲得重大突破）

通過使用溶瘤病毒，大大增加了對免疫檢查點抑製劑敏感的腫瘤類型和數量。我們希望在不久的將來就能看到這種組合進入臨床應用，造福更多的癌症患者。面對各種免疫療法層出不窮的時代，以Keytruda/Opdivo為代表的PD-1/PD-L1抑製劑以及CAR-T等自體T細胞療法近期紛紛取得進展，而溶瘤病毒的優勢在於其非常好的耐受性以及調節腫瘤微環境的能力。因此，未來溶瘤病毒發展的方向必定是與其他抗癌藥物的聯合使用。

溶瘤病毒作用機制

關於溶瘤病毒ParvOryx

ParvOryx（細小病毒H1）是一種野生型大鼠溶瘤病毒，其可以在多種癌症中感染和裂解腫瘤細胞，包括多形性膠質細胞瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、黑素瘤、淋巴瘤、兒科腫瘤（神經母細胞瘤和成神經管細胞瘤）、前列腺癌、腎癌以及腫瘤幹細胞。

所謂溶瘤病毒，指的是具有侵入癌細胞能力的病毒。它們在侵入癌細胞體內後，會在其中大量複製，並在複製過程中促使癌細胞裂解死亡。最終結果是大量溶瘤病毒們形成一場針對癌細胞的感染，將癌細胞趕盡殺絕。ParvOryx（parvus）是所有溶瘤病毒中最小的一種，它能夠通過血腦屏障。並且ParvOryx的特殊性質允許在腫瘤內和靜脈內給葯以及重複使用（增強劑）。

與目前正在研究的其他天然或修飾的溶瘤病毒不同，H-1PV不影響正常細胞，對人類不致病。病毒發揮細胞毒性/溶瘤作用，導致細胞轉錄失調、細胞周期停滯、細胞複製關閉、細胞應激反應活化和細胞死亡誘導。此外，溶瘤病毒有道引起強烈的腫瘤特異性免疫應答，從而識別和消除最小殘留疾病（旁觀者效應）。 ParvOryx通過調節中腫瘤微環境，可以將那些原本對PD-1/PD-L1抑製劑不敏感的「冷」腫瘤，變為敏感的「熱」腫瘤。腫瘤更容易受到各種免疫療法的攻擊，這時再加入PD-1/PD-L1抑製劑就有可能取得疊加的效果。

ParvOryx已經成功完成了I / IIa期臨床試驗，用於治療18例複發性或進行性多形性膠質母細胞瘤患者。目前正在進行用ParvOryx單一療法治療轉移性胰腺癌的I / IIa期臨床試驗研究，預計2017年第四季度將有數據顯示。

Avastin（通用名bevacizumab，貝伐珠單抗）

關於Avastin

Avastin（通用名bevacizumab，貝伐珠單抗），是Genentech公司（羅氏公司的子公司）旗下的重磅抗腫瘤產品，自2004年2月獲得FDA批准以來，其適應證範圍已經覆蓋結腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。

血管內皮生長因子VEGF是腫瘤血管生成中最為關鍵的因子，參與腫瘤血管生成的整個過程。Avastin貝伐珠單抗作為一種單克隆抗體藥物，可以抑制血管內皮生長因子(VEGF)與其位於內皮細胞上的受體Flt-1 和 KDR 相結合，通過使 VEGF 失去生物活性而減少腫瘤的血管形成，從而抑制了腫瘤的生長。通過使腫瘤血管退化、使存活血管正常化、持續抑制新生和再生血管生長三個途徑對腫瘤進行控制和治療。是美國首個採用「餓死腫瘤」的技術研發的抗癌藥物。

Pipeline，來源於ORYX公司官網

關於ORYX

ORYX是一家位於德國慕尼黑的生物技術公司，創立於2007年。ORYX公司的管理層由BernardHuber博士領導的一組資深轉化醫學和藥物開發方面的專家組成，並且得到了一流的科研人員和臨床顧問委員會的支持。

ORYX正在開發用於治療癌症的三種高度創新的候選藥物，源自德國癌症研究中心（DKFZ）和海德堡大學（Universityof Heidelberg）等主要研究機構。ORYX公司的臨床開發組合由溶瘤病毒和兩種治療性癌症疫苗組成，並且ORYX擁有其所有開發項目的全球許可證。

參考出處：

http://www.oryx-medicine.com/

https://careers.biospace.com/News/oryx-reports-positive-clinical-evidence-with/457476/source=MoreNews

http://labiotech.eu/tag/oryx/

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02653313?term=oryx&rank=1

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