布南色林與精神分裂症認知癥狀 | 新葯介紹

07-22

認知癥狀的發病機制

根據目前臨床使用的主流抗精神病藥物的藥理機制和臨床效果，認知功能障礙的神經生化基礎可能主要與5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、谷氨酸等神經遞質有關：

5-HT主要通過作用於5-HT_1A，5-HT_2A等相關受體，調節大腦皮質、海馬等結構的谷氨酸、類膽鹼和GABA神經元的活動，對多種精神活動進行調節，認知功能便是其中重要的一種。5-HT₇受體在大腦皮層、海馬和杏仁核等分布廣泛，對睡眠、情緒、學習和記憶等均具有調節作用，尤其與記憶功能密切相關。

DA可通過作用於D₁，D₂和D₃受體而參與認知功能相關過程，如前額葉皮質D₁受體密度的下降可導致認知功能損害；中腦-邊緣通路D₂受體功能的紊亂也可使患者表現出選擇性注意及工作記憶損害等認知障礙癥狀；而D₃受體拮抗劑可以改善小鼠的社會認知和新事物識別缺陷。

抗精神病藥物還可通過對去甲腎上腺素能、乙醯膽鹼能、谷氨酸能等神經遞質系統的調節而產生改善認知功能的效果[2]。

新型非典型抗精神病葯-布南色林

布南色林是一種非典型抗精神病藥物，為治療精神分裂症的新藥物。該藥物可高度拮抗DA的D₃，D₂受體及5-HT_2A等多受體，但對DA的D₁，腎上腺素α₁，H₁組胺受體和M₁膽鹼受體幾乎不產生作用[3]。布南色林通過對相關受體特別是DA的D₃受體的特殊作用，具有較好的認知改善療效。

一項動物實驗研究[4]發現：對氯胺酮誘導的執行功能缺陷的狨猴使用布南色林，可以逆轉D₃特異性受體激動劑對執行功能的進一步損害。另一項研究[5]發現，布南色林通過對D₃受體的拮抗作用，增加皮質DA和乙醯膽鹼釋放，從而改善大鼠的新事物識別（NOR）缺陷。布南色林還可間接激動5-HT_1A受體，改變神經遞質和代謝產物的釋放，影響記憶功能[6]；或者激動多巴胺D₁-蛋白激酶A-N-甲基-D-天冬氨酸（D₁-PKA-NMDA）受體通路，增強內側前額葉皮質區域DA能神經傳遞，從而改善認知缺陷[7]。

綜合以上可知，布南色林對認知功能的改善與多種受體相關，且最終多以增加額葉區域DA釋放作為改善動物認知缺陷的作用機制。

針對認知功能損害的療效

布南色林具有特殊的藥理受體結合譜，對DA的D₃和D₂受體有較高的結合活性以及對5-HT_2A受體有相對較低的結合能力。日本一項比較布南色林和利培酮對認知和社會功能治療效果的臨床試驗[8]中，39名精神分裂症住院患者隨機接受歷時8周的布南色林（n=20）和利培酮（n=19）急性期治療，通過簡明精神分裂症認知測驗（評估認知效果）和生命質量評估量表（評估社會功能）進行評估。

結果顯示，布南色林治療組在言語流暢性和執行功能維度（認知功能）以及日常生活和工作技能（社會功能）方面均有顯著改善，提示布南色林對急性期精神分裂症患者的認知功能和日常生活有較好的改善作用。

結語

布南色林不僅保留對常見受體的拮抗作用，更具備對DA的D₃新靶點的拮抗作用，能夠更好地調節DA等神經遞質的釋放，對改善精神分裂症患者的認知功能有較好療效；而且對不相關受體幾乎無親和力，使得布南色林在臨床使用過程中不良反應發生率更低，引起錐體外系反應的效應更弱。

然而，布南色林臨床應用不夠廣泛，目前主要在日本和韓國用於精神分裂症的治療。隨著醫學界對精神分裂症認知癥狀的關注，該葯的應用範圍有望進一步擴大，臨床價值也將有很大提高[2]。

參考文獻：

[1] 譚西英等. 精神分裂症患者的認知功能損害[J].國際精神病學雜誌,2011,38(1):33-36.

[2] 鄭琪等. 布南色林和魯拉西酮改善精神分裂症患者認知功能的機制及臨床應用研究進展[J].2017,42(4):476-480.

[3] 黃海潮,張小紅等. 布南色林治療精神分裂症研究進展[J].海峽藥學,2016,28(1):5-8.

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[7] Hida H,Mouri A, Mori K,et al. Blonanserin ameliorates phencyclidine-induced visual-recognition memory deficits:the complex mechanism ofblonanserin action involving D3-5-HT2A and D1-NMDA receptors in the mPFC[J]．Neuropsychopharmacology,2015,40(3):601-613.

[8] Hikaru Hori,et al. Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment ,2014 Mar 26;10:527-533.