腫瘤標誌物PSA2指標解讀

一、前列腺癌的背景及相關指標

前列腺癌是發病率最高的男性生殖器惡性腫瘤，在歐美國家其病死率在惡性腫瘤中僅次於肺癌，居第二位。由於前列腺癌早期癥狀隱匿，不易被察覺，通常確診時已至進展期；而另一方面，前列腺癌進展緩慢，被發現前常有6-12年的發展時間，因此早期診斷及時治療至關重要。

前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺上皮細胞分泌的一種絲氨酸蛋白酶，是精漿的主要成分之一。正常情況下，血清中的PSA含量很低在前列腺癌發生時, 正常的腺管組織遭到破壞，血清中PSA的量可達正常前列腺的30倍，因而血清PSA的檢測對於前列腺癌的早期診斷篩查具有重要的臨床意義。

二、前列腺癌的早期診斷

PSA的參考值為＜4ng/ml，然而在PSA 灰色區(4-10ng/ ml)內均活檢，前列腺癌的陽性率僅為25%左右，大部分人是由良性前列腺增生引起的。通過測定血清PSA的兩種形態，即遊離PSA（F-PSA）和總PSA（T-PSA），計算F-PSA/T-PSA的百分率，可大大減少這種假陽性的幾率。

如白強等報道, 以PSA＜4 ng/ml為參考值, PSA對前列腺診斷的靈敏度為90 %, 但特異性<30 %。而劉賀亮等的報道中, PSAD對前列腺癌診斷的敏感性達94.4%, 特異性達75%。安尼瓦爾等的研究中發現，前列腺癌組患者血清PSA水平和PSAD值均明顯高於前列腺增生組患者(P <0.01)；PSA閾值定為4 ng/ ml 時, 前列腺癌檢測敏感性、特異性、陽性預測值分別為89.29%、59.26%、43.10%。PSAD閾值為15%時,前列腺癌檢測敏感性、特異性、陽性預測值分別為81.82 %、80.85 %、66.67 %。PSA和PSAD在前列腺癌診斷中均有一定的價值, PSAD 的診斷價值可能更大。

三、前列腺癌分期

Stamey等的研究顯示，血清PSA的水平與腫瘤分期有直接的聯繫。用PSA指標進行前列腺癌診斷時，對於血清PSA濃度在4-10 ng/mL範圍內的前列腺癌病例，約70%處於包囊內1期或2期，而當PSA水平> 10 ng/mL時，該比例僅佔45%。Oesterling等的研究中，血清PSA水平< 10 ng/mL時，發生轉移的比例<0.5%。

馬亞飛研究分析了275例前列腺癌患者的數據，發現血清tPSA越高，臨床分期、穿刺及術後Gleason評分可能越高，呈顯著的正相關性（P<0.01）；PSA在0-4ng/ml時,f/t PSA與穿刺Gleason評分呈負相關，而與臨床分期無關；4-10ng/ml時,f/t PSA無顯著的預測價值。

孫葉繁等在TPSA>10ng/ml時，血清TPSA、PSAD與Gleason評分呈正相關性，f/t PSA與Gleason評分呈負相關性。TPSA、PSAD、Gleason評分與臨床分期呈正相關性，f/t PSA與臨床分期呈負相關性，TPSA是影響前列腺癌進展到臨床Ⅲ、Ⅳ期的最主要影響因素。

四、患癌風險計算

美國癌症協會推薦：PSA在4-10ng/ml範圍內時，前列腺癌的患癌風險為25%；而當PSA>10ng/ml時，罹患前列腺癌的風險則增至67%，並建議50歲以上，預計至少還能存活10年的男性，應每年做一次PSA檢測。

五、影響PSA水平的其他因素

前列腺的檢查操作會對PSA的水平造成影響，如直腸指檢後T-PSA水平會輕微上升，前列腺活檢則會導致T-PSA的顯著性升高，前列腺檢查對F-PSA的水平也同樣有較大影響。

研究證明，正常男性中，F-PSA和T-PSA的濃度均會隨著年齡的增長而升高，F-PSA/T-PSA的水平相對較穩定。但F-PSA/T-PSA的值會受手術史及藥物治療史等影響。

此外，在女性的乳腺、卵巢及子宮內膜等組織以及血清、乳汁及胎兒羊水中也可檢測到PSA。

六、指標的臨床檢測——化學發光法

化學發光法是在痕量元素測定、無機物和有機物含量測定及生命科技、醫學等領域具有廣泛應用的常用分析方法。由於在一定條件範圍內，化學放光體系中反應物濃度與體系的發光強度成正比，因而利用儀器對體系的化學發光強度進行測定，即可確定待測物的濃度水平。簡言之，化學發光法即是利用化學發光測定反應物濃度的一套方法。

在臨床檢驗領域，如腫瘤標誌物的檢測，常用的是化學發光免疫分析法，即通過將待測物的抗體或抗原與酶或發光底物相連並與待測物發生免疫反應，隨後加入酶的發光底物或發光底物的氧化物並發生化學發光反應，進而通過光強的測定確定待測物濃度。吖啶酯法是其中最常使用的方法之一。該反應體系中，待測物的抗體或抗原與吖啶酯相連，隨後與待測物發生免疫反應形成複合物，在NaOH+H₂O₂的作用下，吖啶酯反應生成激發態的N-甲基吖啶酮，並釋放光子回到基態。