阿爾茨海默病診治與研究現狀

　　老年期痴呆中，阿爾茨海默病（AD）最常見，臨床表現主要為記憶及各種認知功能進行性下降、社會與生活功能損害；神經病理學表現主要為神經元缺失、神經原纖維纏結（NFT）和老年斑（SP）形成。

　　診斷

　　AD診斷需可靠病史輔以神經認知和腦影像學等檢查，排除腦血管病、腦部腫瘤和感染、甲狀腺功能低下及營養缺乏等。

　　2007年美國神經病學及語言障礙和卒中研究所-AD及相關疾病協會（NINCDS-ADRDA）發表了研究用新診斷標準，即AD核心癥狀是早期、顯著的情景記憶障礙，結合任一輔助指標，如大腦MRI示顳葉萎縮，腦脊液澱粉樣蛋白（Aβ）或tau蛋白含量異常，大腦正電子發射體層攝影（PET）示大腦雙側顳葉糖代謝減低或Aβ沉積，或直系親屬中有已證實的常染色體顯性遺傳突變所致痴呆。

　　生物學標誌物

　　美國AD神經影像協作組（ADNI）最新報告指出，AD患者存在明顯腦萎縮，其在藥物治療效果評價方面具較高統計學效能。大腦葡萄糖代謝、腦內Aβ沉積成像及腦脊液Aβ和tau蛋白含量可作為認知下降預測因素。ADNI的研究發現，結合腦內Aβ1-42 和總tau蛋白含量利於識別輕度AD患者。

　　梅耶（Meyer）等最新研究表明，建立腦脊液Aβ和tau蛋白含量複合模型有助識別AD患者，但約1/3認知功能正常老年人亦存在上述異常，提示腦病理改變可能早於臨床癥狀。

　　ADNI研究還發現，AD生物學標誌物變化呈時序性，Aβ異常最早出現，其次為神經退行性標誌物改變及臨床癥狀。由於遺傳和環境可影響個體對AD病理改變累積效應的反應，故上述變化也因人而異。

　　北京大學第六醫院採用彌散張量成像（DTI）的研究顯示，AD患者存在廣泛腦白質纖維聯繫受損，推測可能是AD認知功能損害的生物學基礎。

　　治療與預防

　　AD治療強調藥物和非藥物結合，前者以促認知藥物為主，如膽鹼酯酶抑製劑和谷氨酸受體拮抗劑。近年來γ分泌酶抑製劑和調節劑也進入臨床試驗階段。

　　有研究表明，免疫方法減少和清除Aβ有一定療效，但不能阻止疾病進程。有學者認為，抗-tau治療可能會給AD治療帶來希望。

　　非藥物干預包括心理支持、行為干預或改善生活、居住環境等，進而改善患者和家屬的生活質量。長期照顧痴呆患者的家屬精神壓力極大，常出現負性情緒，故亦應對其進行專業指導和社會支持。北京大學第六醫院2000年成立「AD醫患聯誼會」，開展痴呆照料者健康教育，取得很好效果。最近一項研究發現，經過1年健康教育，照料者對家居安全、患者服藥依從性和自我照料、痴呆疾病的認識及自身壓力等的知曉率明顯提高。

　　對AD應早期識別，及早干預，以延緩疾病進展。萊曼（Reiman）教授指出，尋找癥狀前期AD（即存在AD病理改變，但尚未出現臨床癥狀）的治療方法，開展預防性研究為目前首要任務。香港一項研究發現，長期保持良好有氧運動和腦力－體力鍛煉習慣的老年人認知功能保持較好，對於65~75歲老人，效果更明顯。萊昂（Leung）等研究發現，參加休閑活動，尤其是智力活動可較大程度延緩認知功能衰退，可能對預防痴呆具有提示意義。 作者：北京大學精神衛生研究所王華麗 來源：中國醫學論壇報
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