【名家視角】邵志敏教授：中國乳腺癌臨床研究進展

邵志敏教授：復旦大學腫瘤研究所長、乳腺癌研究所所長；復旦大學腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任；首批教育部長江學者特聘教授；中國抗癌協會乳腺癌專業委員會名譽主委；中華醫學會腫瘤學分會副主任委員；上海市抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員。復旦大學附屬腫瘤醫院的邵志敏教授為大家介紹我國乳腺癌臨床研究的進展。乳腺癌的臨床研究包括四個方面：分別是基於分子分型的臨床試驗、乳腺癌外科治療相關研究、中國乳腺癌臨床合作組織、和乳腺癌臨床轉化研究進展。邵教授表示，在ClinicalTrials.gov上註冊的乳腺癌研究非常多，而且在全球範圍內的乳腺癌研究中，佔主要地位的是歐美，尤其是美國。在東亞地區，中國的臨床研究並不是很多，和韓國的比例相當，所以中國在乳腺癌的研究方面還需要更加努力。中國臨床研究中的角色在發生轉變，過去是為國際多中心研究提供中國數據，現在開展全國多中心的原創性臨床試驗，在未來，期待能在國際合作性研究中發揮主導作用。三陰性乳腺癌研究

我國在三陰性乳腺癌方面做了很多研究。CBCSG 006研究對象是三陰性乳腺癌，比較了GG和GP的效果，結果發現GP具有一定優越性。這一研究發表在2015年的Lancet Oncology上，並列入了德國的一部複發轉移的指南中。此外，徐兵河教授進行了阿帕替尼在轉移性三陰性乳腺癌的研究，發表在2014年Int J Cancer。今年進行了CBCSG 010研究，在三陰性乳腺癌患者中進行，37家中國乳腺癌臨床合作成員單位入組，共納入561例患者。激素受體陽性乳腺癌研究

之前進行過國內多中心乳腺癌內分泌治療現狀調查，調查國內對乳腺癌激素受體的判斷以及雌激素內分泌治療的現狀。對10家乳腺癌治療中心（1999~2008）的調查顯示，激素受體狀態檢測率為83.2%；激素受體陽性率為67.9%，其中接受內分泌治療率為60%；經濟狀況、職業、既往化療和手術治療會影響患者接受內分泌治療。在激素受體陽性乳腺癌方面，我國做了一些有影響的研究。中國Confirm研究的實質與德國Confirm相同，研究發現500mg氟維司群明顯比250mg氟維司群獲益。結果證實，500mg氟維司群可以有效治療複發轉移的受體陽性乳腺癌。HER2+乳腺癌的研究從最初的HER2這個基因，發展到如今可以很好的進行治療，從有了第一個單抗，到阿帕替尼，到T-DM1等，出現了很多有效的藥物，所以乳腺癌的治療取得了很大進展。研究CBCSG 005比較了曲妥珠單抗+紫杉醇+卡鉑和曲妥珠單抗+紫杉醇+表阿黴素，終點是pCR。結果顯示，蒽環聯合曲妥珠單抗取得了良好的效果，結果基本上與PCH相似。但有意思的是，在三陽性患者中，PH比PCH的pCR更高。徐兵河教授進行了LUX-Breast1研究，這是一項世界範圍內的研究，但是以亞太為主。研究為在HER2+轉移性乳腺癌中，比較阿法替尼+長春瑞濱和曲妥珠單抗+長春瑞濱。研究取得了很好的陽性結果，發表在了2016年Lancet Oncology上。中山腫瘤醫院管教授研究比較了紫杉醇聯合拉帕替尼與紫杉醇單葯的效果，發現拉帕替尼聯合紫杉醇可以改善HER2陽性MBC的預後，研究結果發表在2013年JCO上。乳腺癌外科治療研究

在乳腺癌外科治療方面，國內也進行了很多研究，而且也發表了一些有影響力的論文。

乳腺癌手術治療趨勢

回顧分析7家乳腺癌診療中心10年間手術治療的4211名患者，全乳切除比例逐年下降（從98.5%下降到88.1%）；術前診斷性鉬靶、超聲、MRI及病理活檢的使用率均上升；職業女性、高學歷、未婚、年輕及早期病理分期的患者更傾向於選擇保乳手術。

保乳手術開展現狀

在中國，保乳手術率非常低，低於10%，但是在美國，保乳手術率超過60%。在中國，保乳手術有增加趨勢，但整體開展程度仍不高，中國三家醫院保乳手術開展率約10%-30%。

重建手術的開展現狀

32家醫院在2012年共開展乳腺癌乳房切除術24763例，其中行乳房重建術1120例，重建比例為4.5%。對於早期乳腺癌，乳房重建非常重要。在邵教授所在醫院近6萬乳腺癌資料庫中，35歲以前的佔8.2%，40歲以前的占約17%，在這部分患者中，乳腺重建非常重要。中國乳腺癌術後乳房重建現狀調查報告是由32家中國抗癌協會乳癌專委會委員單位參與，調查對象覆蓋全國22個省、自治區、直轄市，共有538名外科醫師在相應科室開展乳腺癌的診治活動，其中123名具備整形資質，中國重建手術率對比國外為，4.5%比25.6%。

CBCSG 001研究

這是國內最早發起的對前哨淋巴結安全的前瞻性評估。9家中國乳腺癌臨床協助組成員單位入組，共計1970例。結果顯示，前哨淋巴結陰性患者5年DFS為94.2%，5年OS為98.2%。這一研究為提供了非常詳實的臨床數據。

CBCSG

2006年5月，中國抗癌協會乳癌專委會經討論成立了中國乳腺癌臨床研究協作組CBCSG，有超過50家研究中心和100位研究者參與到協作組中。到目前為止，以及有32個CBCSG臨床試驗，其中有失敗的，也有非常成功的試驗。乳腺癌臨床轉化研究進展

CBCSG 004CTC數量的判斷對於複發轉移乳腺癌的預後具有重要作用。CBCSG研究中，來自全國6家乳腺癌診療中心，294例三陰性或HER2陽性晚期乳腺癌患者入組，結果顯示39.1%患者基線時≥5個CTC，提示PFS和OS時間較短。此外，國內還研究了PIK3CA/TP53突變與新輔助化療，TEKT4突變預測紫杉化療敏感性等，在得到基礎研究後進行轉化。國內還正在進行TNBC預後模型的構建，基於TVBC預後模型的前瞻性臨床試驗。TCGA項目未解決的問題也正在研究中。總結

中國乳腺癌臨床研究已引起廣泛關注，研究水平逐漸提高；我們開始注重分類治療的研究設計，但是缺乏創新原研藥物和技術；開始注重多中心合作，但是合作機制尚有待完善；國內乳腺癌臨床轉化研究發展迅速，有望實現新突破。
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