T、B細胞間的相互作用

07-21

T、B細胞間的相互作用

1．T、B細胞相互作用的過程 T細胞為Th2亞群，而B細胞既是Th細胞輔助的對象，又是T細胞活化的APC。圖10-7表明，這一相互合作包括一系列過程：①抗原以其B表位(綠色)與BCR結合傳遞B細胞活化的第一信號，使其C1340與細胞因子受體的表達增加，並使B細胞加工提呈抗原和表達少量D7分子；②B細胞作為APC將帶有T表位(紅色)的抗原肽提呈給CD4T細胞，供T細胞識別；③初步活化的T細胞表達CD40L等，與B細胞表面CD40結合成為B細胞活化的第二信號；④活化B細胞表達B7分子與CD28結合為T細胞提供第二信號；⑤進一步活化的T細胞更多表達CD401。和分泌細胞因子，其中較重要的如IL-4。與B細胞表面的IL-4R結合．促使B細胞進一步活化並開始增殖分化。參與B激活的其他分子還包括CD30與CD30L(CDl53)、41BB與41BBL、B7-RP與ICOS等，細胞因子IL-5和II．-6則在B細胞激活的後期發揮作用。

T細胞與B細胞之間的相互作用

圖中圓圈內由文字代表第二信號；注意最終生成的抗體是針對抗原B表位(綠色)而非T表位(紅色)。

2．T、B細胞相互作用的特異性需要指出的是，B細胞活化所需的兩個信號中?第一信號具有抗原特異性，第二信號卻是非特異性的，任何一種活化的Th2細胞理論上都可能為B細胞提供第二信號。換言之，起輔助作用的T細胞，它的激活並不一定以B細胞作APC為先決條件．也並不一定是識別同一抗原上的表位。事實上也存在非特異性T細胞對B細胞的旁鄰輔助，但提供旁鄰輔助的T細胞必須是緊靠B細胞。在電鏡下可以看到，T、B細胞發生相互作用時靠得很近，這除了有利於細胞間多種表面分子(TCR-MHC分子、CD28-B7、CD40-CD40I。和其他黏附分子)的結合，還有一個重要的作用是促使細胞因子的高效分泌，因為Th2一旦靠攏B細胞並獲得激活信號之後，胞質中的細胞骨架蛋白和專司分泌功能的細胞器(如高爾基體)通過微管組織中心< DIV>

3。CD40-CD40L的配接具有重要意義一系列實驗提示CD40L-CD40在B細胞應答中十分重要：①單用T細胞分泌的細胞因子，不能完成T細胞的輔助功能；②活化的Th細胞，用化學試劑固定的方法終止其產生細胞因子，仍然可以誘導B細胞增殖。甚至單用提取的活化Th的細胞膜，也能活化B細胞；③抗CD40L的抗體可以封閉T細胞依賴的B細胞激活；④通過轉基因表達CD40L的成纖維細胞。也能刺激B細胞；⑤CD40或CD40L基因敲除的小鼠，抗體產生形成的缺陷類似人類的X性聯高IgM血症，患者只產生了IgM，而無其他類別的抗體，也無生髮中心，抗感染能力明顯下降。

CD40與其配體CD401。的結合，導致CD40分子的寡聚化，使胞質中的TNF受體相關因子(TNF receptor-associ-atedfactor，TRAF)與CD40的胞內結構域結合。TRAF參與啟動的酶催化級聯反應，最終導致轉錄因子NFκB和AP-1等活化。