自身免疫病疫苗，離投入臨床應用還遠嗎？

糖尿病、多發性硬化症...這些複雜難治疾病的疫苗研究已不再是夢，那麼它離臨床治療究竟還有多遠？

作者：光啊啊

來源：醫學界風濕免疫頻道

2016年中國免疫學會臨床免疫分會於7月8-10日在廣州召開。本次的採訪嘉賓第三軍醫大學免疫學教研室主任、全軍免疫學研究所所長吳玉章教授便是此次會議的主要講者。吳教授就國內目前自身免疫疾病研究的最新進展向《醫學界》記者作了詳細介紹。

現在針對自身免疫性疾病的研究處於哪個階段？您目前的研究將有哪方面突破？

自身免疫性疾病是世界性的醫學難題，現在還沒有特別好的藥物，一線治療仍然是以激素為代表的非特異性免疫抑製藥物。臨床已經有比較明確療效的是針對效應階段的藥物，如TNF-α抗體，它能中和免疫異常引發的效應反應，有一定效果，但也造成其他組織損傷。

自身免疫性疾病重在早診斷早干預，否則治標不治本。早期干預是指在疾病信號通路放大前，進行特異性阻斷。

第三軍醫大學全軍免疫學研究所在自身免疫病包括糖尿病、多發性硬化、系統性紅斑狼瘡、衰老等方面做了一些工作。第一是針對糖尿病的負調疫苗，即對已經啟動免疫反應的個體，重塑機體對細胞抗原的免疫耐受，目前已進入臨床前評價階段。這類疫苗屬於抗原暴露後疫苗，也是治療性疫苗的一種。

第二是針對多發性硬化症的，通過抗體使自身反應性T淋巴細胞克隆滅活而不導致全面性免疫抑制，停止機體對自身組織的傷害，稱之為耐受原疫苗。目前研究處於動物實驗階段，模型小鼠可恢復運動能力，效果很好。

另外，我們找到了系統性紅斑狼瘡（SLE）治療的新通路。我們發現在患SLE的機體有明顯的凋亡細胞處理障礙，這會導致凋亡細胞的二次壞死，這種二次壞死會導致、加重SLE。我們在動物實驗發現紅細胞生成素（EPO）通路是調控這一過程的關鍵，目前已經解析了其作用機制，完成臨床前藥效學評價。

在風濕免疫病轉化醫學研究中，為什麼會選擇多發性硬化症、糖尿病和SLE？

要進行疾病早期、特異性干預，必須確定抗原。多發性硬化症、糖尿病和SLE發病的自身抗原比較明確，且疾病研究的動物模型很成熟，可直接支撐進入臨床轉化階段。

當然，除了科學的可能性，還有一個因素是臨床需求。糖尿病、系統性紅斑狼瘡、多發硬化症等自身免疫病在國內較多見，且隨著社會經濟發展出現明顯上升趨勢，是影響人類健康的重大疾病。如果針對它們的疫苗獲得成功，可為其他疾病治療的突破提供新的策略和思路。

對於風濕免疫性疾病患者，疫苗預期達到什麼狀態？

治療性疫苗的理想境界是免疫學治癒、疾病不再活動。臨床中所稱的緩解只是臨床的判斷標準，從科學的角度講，疾病依然是進展的。治療性疫苗試圖從自身免疫反應的源頭切斷疾病進展，實現真正意義的緩解。

當然，疫苗研發是長期工程，不光有對技術的要求，進入臨床後還需要做評價，如治療方案、療程等。目前這類研究被寄予厚望，如真能實現，對風濕免疫病的確可稱為革命性的進步。

您怎樣看待中國的科研原創？

我國的科學研究研究近十多年才剛剛進入軌道，整個投入產出都需要周期。要實現原創，首先國家還得加大戰略投入；較此更重要的是，要形成原創文化和機制，要有相應的法律保護體系，這樣才能有持續不斷的原創成果產出，而不再是為短期利益。

長久以來，我們缺少原創氛圍，很多東西跟風國外，即使有原創研發，市場支撐不足也不利於產業化。企業在原創中也缺乏原動力，逐一時之利者很多。因此，我國要引領這一領域的發展，必須在「官銀、服、產、學、研、用」形成國際水準的聯動鏈條。現在國家出台鼓勵創新創業系列政策措施，我們還是有所期待的。

專家介紹：

吳玉章教授

現任第三軍醫大學免疫學教研室主任，全軍免疫學研究所所長。是我國、我軍免疫學領域的知名專家，免疫識別研究領域的開拓者之一。長期從事免疫識別、分子設計與抗原工程等方面的研究。負責國家新葯創製、傳染病防治等國家重大科技專項，主持973和863計劃、以及國家自然基金重大、重點項目等演講項目。在Nature Immunology, Immunity,Nature Communication,Nature Cell Biology等權威雜誌上發表系列研究成果，SCI雜誌發表190餘篇。