臨床必備：奧氮平使用攻略

奧氮平是一種常用的非典型抗精神病葯（SGA），同時具有抗精神病及心境穩定作用，可有效治療一系列精神障礙。

藥理學效應

與療效相關的主要藥理學效應包括：

▲ 阻斷D??2??受體，有助於改善精神病陽性癥狀及穩定情緒。

▲ 阻斷5-HT2A受體，增強特定腦區多巴胺釋放，改善陰性/情感癥狀及減少D2受體阻斷相關的副作用。

▲ 阻斷5-HT2C受體，或可改善部分患者的認知及情感癥狀，與氟西汀聯用時可產生協同效應。

與副作用相關的主要藥理學效應包括：

△ 阻斷中樞神經系統H1受體，導致鎮靜和體重增加。

△ 阻斷腎上腺素能α1受體，導致頭暈、鎮靜和低血壓。

△ 阻斷毒蕈鹼M1受體，導致口乾、便秘和鎮靜。

△ 阻斷紋狀體中的D2受體，導致運動障礙，但不常見。

適應證和禁忌證

迄今為止，奧氮平已獲得FDA批准，用於治療13歲及以上精神分裂症、精神分裂症的維持治療、單葯或與鋰鹽/丙戊酸鹽聯用治療13歲及以上急性躁狂/混合性躁狂、雙相障礙維持期治療、與氟西汀聯合（奧氟合劑）治療雙相抑鬱及難治性抑鬱。此外，奧氮平肌注劑型已獲批治療精神分裂症及雙相障礙 I 型相關激越。

此外，奧氮平有時被超適應證用於治療其他精神病性障礙（如妄想性障礙）、痴呆相關行為紊亂、兒童青少年行為紊亂、衝動控制相關障礙、邊緣型人格障礙等。

在中國，奧氮平的適應證包括精神分裂症；中、重度躁狂發作的治療及預防複發。超適應證使用的情況同樣常見。

奧氮平禁用於已知對該產品的任何成分過敏的患者（奧氮平片中含乳糖）；禁用於已知有閉角型青光眼危險的患者。

用法用量

【說明：帶*者為國內數據，其餘為國外信息】

幻覺、妄想等靶癥狀主要發生於覺醒期，白天服藥在理論上療效更好；將主要劑量放在睡前服用雖可降低鎮靜副作用，但也可能損害療效。為抬高谷濃度，當劑量≥10mg/d時，可考慮分一日兩次服用。

奧氮平口腔崩解片與普通片劑用量相同。

▲以下情況需降低劑量

1.肝功能不全者應考慮使用較低的起始劑量（5mg）。例如，中度肝功能不全（肝硬變、Child-pugh分級為A或B級）及以上的患者起始劑量為5mg，謹慎加量。腎功能不全者通常無需調整口服劑量。

2.存在多個減緩代謝的因素（如女性及高齡）時，應考慮降低起始劑量，需要增加劑量時也應保守。

3.老年患者初始劑量應盡量小（2.5-5mg）。

4.出現較嚴重的不良反應時，應考慮降低劑量。

▲漏服

若距下次服藥時間尚早，應在發現漏服後儘早補上應服的劑量；若已接近下一次服藥時間，則跳過本次劑量，繼續常規服藥。勿服用雙份劑量。

▲停葯

為避免停葯癥狀及反跳性精神病，應逐漸減停奧氮平，如每5個半衰期減量四分之一至二分之一（奧氮平母葯半衰期為21-54[30]小時）。

藥物/食物相互作用

結合國內外數據，列舉奧氮平與常用藥物之間的相互作用，以供參考。

【說明：帶*者為國內數據，其餘為國外信息】

服用奧氮平通常無需考慮進食因素，餐前及餐後服用均可。

不良反應

奧氮平的常見副作用包括抗膽鹼能副作用（鎮靜、口乾、便秘）、代謝副作用（體重、血糖、血脂）、鎮靜、體位性低血壓等，而急性錐體外系反應、催乳素升高等副作用的發生率可能低於其他一些常用抗精神病葯。根據發生率的高低，將奧氮平不良反應事件統計如下：

國內數據，[ ]內為處理措施

妊娠/哺乳安全性

奧氮平妊娠安全分類為C級，人類研究的數量及質量均有限。最近有研究顯示，妊娠早期暴露於第二代抗精神病葯導致重大畸形的風險並不顯著升高，但仍須權衡利弊。

正在哺乳中的母親應避免服用奧氮平，因為小量藥物可能通過乳汁進入胎兒體內。若停葯不現實，那麼患者不應開始哺乳，已經開始的哺乳則應中斷。

其他注意事項

1．原則上不推薦使用奧氮賓士療老年患者痴呆相關的精神障礙，因第二代抗精神病葯可能升高死亡率和腦血管事件的風險；帕金森病、與多巴胺激動劑相關的精神病也不推薦使用。

2．ALT和/或AST升高者、有肝功能損害癥狀者、已表現出局限性肝功能減退者、已使用潛在肝毒性藥物治療者需慎用。

3．奧氮平與已知可延長QTc間期的藥物聯用時要謹慎，尤其是老年、先天性長QT綜合征、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血症、低鎂血症患者。

4. 為降低鎮靜相關不良事件風險，服用奧氮平的患者在操作危險性機械包括開車時應格外小心。

5. 為降低體位性低血壓風險，心功能不全、脫水及高熱患者慎用奧氮平。

6. 為降低抗膽鹼能不良風險，前列腺增生、麻痹性腸梗阻患者慎用奧氮平。

7. 奧氮平不能被血液透析所清除。

8. 若患者的癥狀體征提示神經阻滯劑惡性綜合征（NMS），或表現為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特徵，所有的抗精神病藥物包括奧氮平均應停用。

參考文獻：

1. 奧氮平片（再普樂，Zyprexa）中英文說明書

2. Stahl SM. Stahl"s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013

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6. Chew RH, Hales RE, Yudofsky SC: What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Third Edition. Washington,DC, American Psychiatric Publishing, 2017

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