eLife：為什麼肥胖會增加癌症風險？ @MedSci

最近，研究人員確定了一種機制，當血糖濃度升高時，可讓癌細胞作出反應並迅速增長。這可能有助於解釋「為什麼長期血糖水平高的人（如肥胖者），患上某些類型癌症的風險也很高？」。延伸閱讀：為什麼肥胖女性易患乳腺癌？該研究結果發表在最近的eLife雜誌上，是由英國醫學理事研究會（MRC）臨床科學中心代謝和細胞生長研究組帶頭人Susumu Hirabayashi和西奈山伊坎醫學院的Ross Cagan指導完成的。當我們吃食物時，它們被消化成更小的分子，如葡萄糖，進入我們的血液。當血液被泵送到身體其他部位時，將葡萄糖傳遞給身體的細胞，細胞將其用作燃料來生長。為了讓葡萄糖被有效地吸收，它與一種叫做胰島素的激素合作。胰島素的作用像一個「看門人」：它與細胞表面的受體結合，並觸發一個「門」或通道，打開通道並讓葡萄糖進來。肥胖的人往往在血液中有持續高水平的葡萄糖和胰島素。隨著時間的推移，這會逐漸消失為背景雜訊，並且身體會關掉或變為「胰島素抵抗」。隨著門道的關閉，葡萄糖不能被有效地吸收，所以它逐漸在血液中積累，最終這種積累會導致2型糖尿病。但並不是所有的細胞都關掉。事實上，Hirabayashi和他的同事先前已經發現，果蠅中的腫瘤細胞可主動調整。在兩年前發表的一項研究中，研究小組設計了果蠅來激活Ras和Src基因，這兩個基因在各種癌症患者當中是被激活的。果蠅跟人共有許多相同的基因，這些基因控制著新陳代謝和細胞生長，因此，這些研究結果可能跟我們人類也是相關的。科學家在果蠅發育的眼睛組織中激活Ras和Src。他們還給這些細胞貼上標籤，這樣它們就可以在熒光燈下發光。餵食正常飲食的果蠅長出了小的良性腫瘤。但是當這些蒼蠅被餵食高糖飲食時，它們發展了大量的惡性腫瘤。Hirabayashi發現，在餵食高糖飲食的果蠅當中，「正常」細胞出現了胰島素抵抗，但腫瘤細胞沒有。腫瘤細胞實際上變得對胰島素更敏感，因為它們打開了一個代謝開關，這會引發它們對胰島素產生額外的受體。隨著胰島素比平常結合更多的受體，更多的葡萄糖通道打開，腫瘤細胞成為葡萄糖的一個「水槽」，葡萄糖在胰島素抵抗的果蠅體內無處藏身。但這之前的研究並沒有解釋「腫瘤細胞如何打開這個新陳代謝開關」。Hirabayashi和Cagan更詳細地研究了相同的果蠅，並在這項最新的研究中表明，腫瘤細胞可通過一個稱為鹽誘導激酶蛋白（SIK）的蛋白質，間接地檢測葡萄糖的可用性。當血糖水平很高時，SIK沿著一條稱為「Hippo信號通路」的途徑發送信號。Hippo信號通路已知對控制細胞生長發揮作用。當它打開的時候，它可以讓細胞的生長處於控制之下，但如果它被關閉，細胞可以繼續生長，並可能最終發展成腫瘤。Hirabayashi 和Cagan發現，SIK的行為就像一個糖感測器，把Hippo信號通路關閉，以響應血糖水平升高。這使得腫瘤細胞繼續生長。Hirabayashi說：「Ras和Src共激活的腫瘤，使用SIK來檢測它們細胞外有大量的葡萄糖可用，並告訴細胞利用這一優勢。」這些腫瘤是高度敏感的，並對Hippo信號通路中的變化迅速做出響應。「總之，Ras和Src共激活的腫瘤，使用SIK來有效地響應葡萄糖的可用性，並確保腫瘤在營養豐富的條件（如肥胖）中生長。我們仍然不知道腫瘤是否由其他基因以相同方式響應糖而引起。」Hirabayashi說：「這一發現與長期血糖水平升高的肥胖者有關。我們的研究結果表明，如果能夠開發出藥物靶定SIK，並阻止其以這種方式改變癌細胞，那麼我們也許能夠阻止癌細胞在胰島素抵抗的環境中茁壯成長，並打破肥胖和癌症之間的聯繫。」在科學家開發出藥物阻止SIK之前，他們必須首先確認，一種類似的機制是否也發生在人類當中。Hirabayashi說：「肥胖和癌症這樣的情況往往是孤立研究的。如果這兩個領域的研究人員更緊密地合作，每一個領域都可能會獲得有用的見解。」原始出處：Susumu Hirabayashi, Ross L Cagan. Salt-inducible kinases mediate nutrient-sensing to link dietary sugar and tumorigenesis inDrosophila. eLife, 2015; 4 DOI: 10.7554/eLife.08501作者：王英來源：生物通精彩評論： doctorJiangchao於 2016-9-13 評論道： 繼續關注 (來自：MedSci醫學APP) doctorJiangchao於 2016-9-13 評論道： 繼續學習 (來自：MedSci醫學APP) 下載app，查看全部2條評論
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