高血壓，合理用藥的竅門（二），談卡托普利、依那普利等的應用

07-20

高血壓如何科學合理的服藥？怎樣才能達到理想的控制血壓效果？小編閑來就說說這個問題，倘若能對高血壓患者有一絲幫助，幸甚大也。

一，降血壓藥物種類

保護血管與維護健康

目前常用降壓藥物可歸納為五大類：

①利尿劑②β受體拮抗劑③鈣通道阻滯劑④血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)⑤血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。

小編依照個人喜好，先從血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI)說起。

二，血管緊張素轉換酶抑製劑：

血管緊張素轉化酶抑製劑(angiotension converting enzyme inhibitor，ACEI)

1，作用機理：

①ACEI通過抑制無活性的血管緊張素Ⅰ轉化為有活性的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，從而阻斷腎素-血管緊張素系統的作用。

②ACEI也抑制包括緩激肽在內的血管擴張劑激肽類的代謝降解，導致這些物質在組織中濃度增高而擴張血管。

③ACEI可使前列素E或E2的代謝產物PGE-M增加，主要通過舒張小動脈而產生降壓作用。

④由於血管緊張素Ⅱ減少，循環中的醛固酮下降，因而有一定排鈉瀦鉀的作用。

2，臨床運用：

對絕大多數輕中度高血壓有效，特別對腎素正常或高的高血壓療效更佳。

國際上有多個關於ACEI的大規模臨床試驗，已經證明ACEI,除了有肯定的降壓作用外，更能明顯地減少心血管事件的發生，改善預後，能有效的逆轉靶器官損害，有利於合併糖尿病、腎功能損害有蛋白尿的患者。ACEI的應用範圍已擴大到心肌梗死後增加存活、左心功能不全的患者。對有腎衰的高血壓患者，一般選用ACEI+利尿劑(排鉀利尿劑)。

ACEI降壓起效緩慢，3-4周時達到最大作用，限制鈉鹽攝入或聯合使用利尿葯可使起效迅速和作用增強。

才無忌提示：服用此類葯降壓慢，別急！「好戲還在後頭」。

3，三大副作用：

①，頑固性咳嗽

由於AECI同時抑制緩激肽酶，緩激肽降解受阻所致。緩激肽升高↑既擴血管降血壓，又引起頑固性咳嗽。(作用與副作用是一把雙刃劍)。發生率>10%°。

才無忌支招：可以考慮停用此類葯。

②，高血鉀

由於ACEI減少血管緊張素Ⅱ形成，間接減少醛固酮合成與釋放，有排鈉瀦鉀作用。

發生率約3%，小概率，但也應該常查血鉀。

才無忌支招：可以加用排鉀利尿葯。

③，血管神經性水腫。

ACEI可導致緩激肽增加，緩激肽可擴張血管，增加血管通透性，使局部組織液增多，可引起嘴唇顏面舌頭喉頭等水腫。特別是喉頭水腫，可因呼吸機械性阻塞而導致患者呼吸困難，甚至死亡。發生率>10%。

才無忌支招：需要停葯，終生遠離ACEI。

4，三大禁用：

高鉀，妊娠，雙側腎動脈狹窄。

5，五大優點：

①降血壓而不引起心率增加，能逆轉心室肥厚，血管重構，保護心血管。

②能改善心功能，抗心衰。

③增加腎血流量，保護腎功能，減少尿蛋白。

④能改善胰島素抵抗，對糖脂代謝無不良作用。

⑤，降血壓譜廣，除低腎素型高血壓和禁忌證外都可應用。

三，主要「普利」類葯逐個說。

1，卡托普利(Captopril，開博通，巰甲丙脯酸)

口服易於吸收，空腹服用生物利用度約是餐後的兩倍，強調空腹服藥。最大藥效為服藥後1h，半衰期（t1/2)為2h。本品部分（約50%）在肝臟代謝。約一半為原形葯從尿排泄，所以腎病患者會發生藥物蓄積，但能被透析（誤服可透析）。乳汁中有少量分泌，哺乳期慎用。不透過血腦屏障，中樞副作用少。

服法：飯前1h服用。每日2～3次。

規格：12.5mg,25mg,50mg,100mg。

主要優點：價格便宜。

2，依那普利(EnaIapril)

為不含巰基的ACEI，依那普利為前體葯，作用不強，經肝水解成活性代謝產物——依那普利拉，為強效ACEI。

口服不受食物影響，和卡托普利有區別。服後3～4h達峰值，約50%與血漿蛋白結合，60%由尿排泄，其他隨糞排泄。半衰期(t1/2)約11h。

服法：一次/日。規格：2.5mg、5mg、10mg、20mg。

主要優點：①和卡托普利比較，相對療效強。沒巰基副作用少，藥效時間長，一日一次服藥。②價格便宜。

復方製劑：依那普利氫氯噻嗪片。

和依那普利比較，增加了利尿、排鈉排鉀功能，增強降壓效果，防止高鉀血症。

3，賴諾普利(LisinopriⅠ)

是依那普利活性代謝產物依那普利拉的賴氨酸衍生物。

約7h達峰值在體內不代謝，不與血漿蛋白結合，主要以原形從腎排出。t/1/2約12h。

服藥：一次/日

片劑：2.5mg，5mg，10mg，20mg。

主要優點：和依那普利比較，體內不代謝，無肝損。不與血漿蛋白結合，不受低蛋白血症影響。

復方製劑：賴諾普利氫氯噻嗪片。可參考依那普利噻嗪片。

4，福辛普利(FosinopriI，蒙諾)

本品為含膦基的ACEI，為前體葯，其在胃腸道及肝被水解成有活性的福辛普利拉，較卡托普利強，較依那普利弱，達峰6h，維持24h。

服法：一次/日。規格：10㎎。

5，雷米普利(Ramipril，瑞素坦)

本品為前體葯，口服後在體內水解為有活性的雷米普利拉，具有轉化酶(ACE)抑制作用。體外強度與貝那普利及喹那普利大致相同，口服後1～2小時出現作用，3～6小時達峰，維持至少24h。

服法：1次/日。規格：2.5mg，5mg。

6，西拉普利(Cilazapril，一平蘇)

本品為前體葯，口服後轉化為有活性的西拉普利拉，具有轉化酶抑制活性。3～7h達峰，維持24h。作用類似依那普利。以原形從尿排出，t1/2約為9h。

服法：一次/日。規格：2.5mg，5mg。

7，培哚普利(perindopril)

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本品為前體葯，在體內轉化為有活性的培哚普利拉起作用，作用與用途類似依那普利。口服1h起效，4～8h達峰值，維持24h。

服法：一次/日。規格：2mg、4mg。

8，喹那普利(Quinapril)

???

本品為含羧基的前體葯，口服後在體內被轉化為活性代謝物——喹那普利拉起作用。口服後1h起效，4h達峰值，藥效維持24h，血漿半衰期為3h，但消除t1/2長達26h。可能由於藥物與組織轉化酶具有高親和力。肝腎功能損害時影響其代謝及排出。

服法：1次/日。規格：5mg，10mg，20mg。

9，貝那普利(benazepril，洛汀新)

本品為前體葯，其酯部位被肝酯酶水解為具有活性的貝那普利拉，體外抑制ACE較卡托普利，依那普利強。1h起效，達峰4h。在肝臟幾乎完全代謝為貝拉普利拉。主要從尿排泄。

服法：一次/日。規格：5mg，10mg。