AZD9291和AZD3759 治療肺癌腦轉移研究新進展,與癌共舞,前沿信息

AZD9291和AZD3759 治療肺癌腦轉移研究新進展原創 2016-03-18 李醒亞 肺癌多學科會診一、AZD9291在NSCLC腦轉移研究研究結論：動物實驗證實 AZD9291 在腦組織中分布較吉非替尼、CO-1686、阿法替尼更高，並且在小鼠移植 EGFR 敏感突變肺癌腦轉移模型中產生顯著的腫瘤抑制作用。AURA II 期擴展與 AURA 2 研究中入組的 39% 無癥狀穩定腦轉移患者中位PFS 8.0 個月，較全分析集人群中位 PFS 9.7 個月相似。AZD9291 對於顱內病灶能夠達到良好的疾病控制，有腦轉移患者中 RECIST 標準評估顱內疾病進展率僅為 14.3%。在兩項 II 期匯總研究中，有腦轉移、無腦轉移亞組在 AZD9291 治療 ORR 未見顯著差異AZD9291的腦膜轉移 I 期研究總 結早期數據證實 AZD9291 在既往治療過的 EGFR 突變晚期 NSCLC 和腦膜轉移患者中表現出了可觀的療效在這些患者中的療效提示 AZD9291 能夠帶來持續的臨床獲益，大多數患者 4 個月後仍然在接受治療AZD9291 安全性可管理，與既往研究數據一致 二、AZD3759在NSCLC腦轉移研究AZD3759 治療NSCLC腦轉移：臨床前證據和病例報道作者：Wan Kim, et al. Seoul National UniversityHospital, Seoul, South Korea 臨床前數據：AZD3759 是一種對中樞神經系統具有穿透性，針對 L858R 突變和 19del 作用的口服 EGFR-TKI抑製劑。AZD3759 具有較高的被動滲透性（強的主動滲透性）AZD3759 在小鼠中樞神經系統中能有效分布，其中 KP,UU,brain為0.8，Kp,uu,CSF為0.90，明顯高於其他 EGFR-TKI 藥物。利用微劑量 PET 在猴模型中以 [11C]標記的 AZD3759 被腦組織攝取迅速而均勻，猴模型的 Kp,uu,brain大於0.5。Kp.uu: unbound brain-to-plasma drug concentration ratio, 腦部/血漿遊離藥物濃度比值研究結論：AZD3579 顯示良好的血腦屏障通過率；臨床前動物模型中可導致顱內腫瘤體積顯著縮小正在進行的 I 期臨床研究中， AZD3579 耐受性良好；50mg 和100mg 劑量組未見劑量限制性毒性，沒有達到最大耐受劑量臨床研究初步顯示顱內腫瘤縮小 AZD3759治療腦及腦膜轉移臨床前數據及 I 期臨床研究 初步結論：AZD3759 臨床前數據顯示中樞神經系統透過率高，預示臨床療效在腦轉移模型中，AZD3759 抗腫瘤活性明顯優於厄洛替尼AZD3759 在 I 期臨床試驗已顯示出對腦轉移灶的療效
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