「小蘇打治肝癌」,權威專家解讀看這裡

「小蘇打治療肝癌」，這項成果究竟該如何看待和解讀，才更加客觀科學？有請權威專家點評！點評專家

滕皋軍，醫學博士、主任醫師、教授、博導，現任東南大學附屬中大醫院院長、介入與血管外科主任。擔任亞太介入放射學會（APCCVIR）主席、中國醫師協會介入醫師分會常務副會長。從事介入診療工作30餘年，在肝癌等腫瘤介入治療、外周血管疾病及非血管介入診療領域有重要建樹，主持科技部973項目（首席科學家）等重要項目，獲國家科技進步二等獎2項，在Lancet Oncology, Radiology, J Hepatology等期刊發表多篇重要論文，獲2015年歐洲介入放射學會(CIRSE )的傑出人物獎（Distinguished Fellow）。四大方面全面科學解讀「小蘇打治肝癌」 1 經肝動脈栓塞術始於40年前目前仍是肝癌非手術治療首選

經肝動脈栓塞化療術(TACE)是目前有效治療肝癌的主要技術，被重要的國際指南和中國肝癌治療指南所推薦，已成為非手術治療的首選療法。在中國，約70%的肝癌患者在各個階段接受過TACE治療。肝動脈栓塞術可以追溯到1976年，當時美國M.D. Anderson腫瘤中心放射科醫師Goldstein和Wallace首先報道肝動脈栓塞治療肝癌（TAE）。隨後，日本醫師將碘化油應用於栓塞術，發展成今天的栓塞化療術（TACE）, 其原理是通過肝動脈或其它的腫瘤滋養血管注射碘化油和明膠海綿等栓塞材料，阻斷腫瘤的血供，從而使腫瘤「餓死」；同時，為了加強療效，將阿黴素等化療藥物乳化在碘化油中，從而達到了栓塞和化療一體化治療的效果。雖然經肝動脈栓塞化療術取得了相當成就，拯救了難以計數的肝癌患者，但是，由於肝癌的微環境複雜，腫瘤血供豐富，栓塞後很容易建立側枝循環，腫瘤獲得新的血供而復活，因此，經肝動脈栓塞化療術常難以達到根治肝癌的效果。 2 晁明和胡汛研究方向另闢蹊徑逆向思維喜獲新突破

在過去的40年里，介入醫生和科學家在治療致力於進一步加強經肝動脈栓塞化療術療效的不懈努力，主要方向為研發更強大的栓塞材料，如可以同時釋放化療的「載葯微球」，甚至可以同步釋放放射線的同位素微球「90Y-微球」；介入醫生和器械研發者還在栓塞的技術做了大量創新性工作，如微導管的廣泛應用，使介入插管無孔不入，做到了真正的超選擇栓塞。儘管上述努力和成果極大地改善了經肝動脈栓塞化療術的療效，但是，在大多數情況下，經肝動脈栓塞化療術仍不能達到「根治」肝癌的效果。晁明和胡汛的研究顯然與上述研究方向逆向而行，他們不是在經肝動脈栓塞化療術的栓塞材料和方法上想方設法，而是著力於改變腫瘤的微環境來達到更徹底的栓塞效果，通過改變腫瘤內部的pH值，用鹼如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處於葡萄糖飢餓或缺乏的腫瘤細胞。腫瘤微環境是一個複雜的綜合系統，有別於正常細胞與其周圍組織所形成的微環境。組織缺氧和酸中毒、大量生長因子和蛋白水解酶的產生及免疫炎性反應等構成了腫瘤組織代謝環境的生物學特徵，這種特性對於腫瘤的增殖、侵襲、遷移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影響。通過改變腫瘤組織pH值來提升腫瘤治療效果已為腫瘤治療的新策略。 3 晁明和胡汛的研究不是最早的但創新成果意義最大

通過碳酸氫鈉（小蘇打）改變肝癌內部pH值並聯合經肝動脈栓塞化療術也並非胡汛和晁明首創，早在2002年，安徽省立醫院范平生等人就已經進行了臨床嘗試，隨後又有多人進行臨床應用，但是，這些研究未能得到廣泛的關注和推廣，其原因可能為：1、注射碳酸氫鈉的方法、劑量與經肝動脈栓塞化療術聯合的方法學上可能存在缺陷；2、研究本身的缺陷，包括課題的設計，療效評價，病例數量等方面存在明顯缺點；3、未能像胡汛和晁明有系列的臨床前研究包括動物實驗結果的支撐；4、這些論文均發表在影響力較小的中文期刊上。因此，十分遺憾，這項本應該在十多年前就應該獲得重視的技術，卻夭折在萌芽中。晁明和胡汛通過動物實驗闡明了其作用機理：向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打)，消除瘤內乳酸堆積，導致瘤內殘存葡葡糖的快速耗竭，並且使腫瘤細胞喪失在葡萄糖耗竭後轉入休眠的能力，在此基礎上的強有力的永久栓塞致腫瘤的壞死率明顯提高。因此，這項技術和研究成果具有堅實的科學基礎。這是科學研究中逆向思維的成功應用，也是將一直停留在基礎研究層面的腫瘤治療新策略實現臨床轉化的有益嘗試，並可能突破大肝癌治療的瓶頸，是中國醫師為肝癌的介入治療的一項重要貢獻！ 4 解讀晁明和胡汛的研究結果應全面、客觀、科學

如何解讀晁明和胡汛的臨床研究結果？滕皋軍教授認為，雖然這個臨床試驗只有40例患者入組，入組標準也未完成隨機化，但是，其觀察指標與結果是真實的，因此，其結論是可靠的。雖然正如他們自己所說，該研究為前沿研究，有它的不成熟性，結果還需要更多研究來反覆證明其準確性，尤其需要多中心的隨機對照研究予以「確證」，希望他們的研究能起到一個「拋磚引玉」的作用。如何解讀媒體的小蘇打「餓」死癌細胞？首先需要明確的是，該項研究採用的治療方法是直接針對滋養腫瘤的血管，向瘤體注射碳酸氫鈉(小蘇打)，而不是喝小蘇打。滕皋軍教授指出，在這項研究中，對肝癌的主要作用仍然是經肝動脈栓塞化療術(TACE)，尤其是腫瘤滋養動脈栓塞阻斷後引起的腫瘤缺血「餓死」，而小蘇打的作用是通過改變腫瘤內的pH值，使腫瘤的「耐餓和抗餓」能力下降，從而配合經肝動脈栓塞化療術,使腫瘤更容易餓死，甚至完全餓死。相關鏈接肝癌的綜合介入治療究竟有哪些方法可供患者選擇？1肝動脈介入治療

肝動脈化療栓塞術通過栓塞阻斷腫瘤血供及局部化療對腫瘤造成殺傷作用

肝臟腫瘤通過新生血管獲取養分成長適用於不能手術切除的中晚期原發性肝癌患者；也可用於手術可以切除，但由於其他原因(如高齡、嚴重肝硬化等)不能或不願接受手術的患者。臨床前瞻性隨機對照研究及大量的臨床數據表明：TACE對肝癌有明確的療效，國內外指南一致推薦TACE為非手術治療的首選療法。近40年的應用經驗積累，TACE技術已相當成熟，國內的調查顯示：TACE在各種非手術微創治療中佔90%的份額，在所有的肝癌患者中，約70%的肝癌在不同的時期經歷過TACE治療。2局部消融治療

局部消融治療是藉助醫學影像技術的引導對腫瘤靶向定位，局部採用物理或化學的方法直接殺滅腫瘤組織一類治療手段。主要包括射頻消融 (RFA)、微波消融(MWA)、冷凍治療（Cryoablation）以及無水乙醇注射治療(PEI)；具有微創、安全、簡便和易於多次施行的特點。而影像引導技術包括US、CT和MRI，而治療途徑有經皮、經腹腔鏡手術和經開腹手術等方法，消融對較小的肝癌可達到根治的效果，而對於較大的肝癌，常與TACE聯合應用。3分子靶向與藥物系統治療

近年來，應用分子靶向藥物治療原發性肝癌（HCC）已成為新的研究熱點,受到高度的關注和重視。索拉非尼是一種口服的多靶點、多激酶抑製劑。索拉非尼與肝動脈介入治療或系統化療聯合應用，可使患者更多地獲益，已有一些臨床觀察和研究證實；至於與其他治療方法（手術、射頻消融和放療等）聯合應用，正在進行研究。其他新的分子靶向藥物，採用單葯或是聯合手術、介入治療和系統化療等手段治療肝癌的臨床試驗也正在陸續開展。4粒子支架治療門靜脈癌栓

門靜脈癌栓是肝癌進入晚期的標誌，也是介入治療的難題之一。中大醫院介入專家發明的門靜脈粒子支架系統，專門用於門靜脈癌栓治療，達到了既打通被癌栓堵塞的門靜脈，同時，放射性粒子可對癌栓進行局部近距離照射治療的效果。

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