藥物致畸，我們知道多少？

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功能介紹 1.為複發性流產（習慣性流產）患者提供諮詢服務，教育等。2.反覆移植不著床，妊娠並發腎炎，高血壓，狼瘡，子癇前期，反覆生化妊娠等疾病提供文章，教育及服務。

目前，明確致畸的藥物很少，因為不可能所有的藥物都有孕期實用的資料。而且，這些資料總結也很困難，因為有些缺陷不一定是在胎兒出生前後即顯現出來的。比如說藥物和兒童期腫瘤的關係，除非這種腫瘤是罕見的腫瘤，在追溯孕期用藥的情況，從而總結疾病和孕期用藥的相關性。如果是常見的腫瘤，很可能根本不會被引起重視。比較明確會導致畸形或影響較大的藥物多為化療葯或激素類用藥，目前藥物對胎兒影響的研究仍停留在藥物導致胎兒結構異常上，而對胎兒智力，器官功能或者社交能力的影響我們知之甚少。

關於孕期用藥與致畸的一個主流觀點是：「任何藥物或者物質都是可以導致胎兒畸形的，包括我們每天引用的水。但是這和你攝入的劑量是相關的「，通常要在常規劑量的十幾倍或幾十倍以上時才會出現導致畸形的可能，而即使如此也不是絕對致畸的。常規劑量下絕大多數的藥物是安全的，例如咖啡，民間流傳著孕期不能咖啡不能喝茶葉的說法因為其中含有咖啡因。咖啡因的確有很明確的致畸性，在孕小鼠和孕大鼠的實驗中，可觀察到胎仔的四肢及齶畸形率增加。甚至再大的劑量會導致胎仔死亡，生長遲緩和骨骼變異，靈長類動物食蟹母猴在孕期暴露於咖啡因，同樣可以觀察到其後代死產和流產率增加，但在人類尚無報道。因為一個人不可能一天喝上百杯咖啡，可是動物實驗中卻可以。也就是說，咖啡因致畸並代表喝咖啡致畸，和使用的劑量有很大相關性。通常一個藥物如果在常規劑量十倍以內即可產生對胚胎的毒副作用，我們就認為它是一種強效致畸劑，因此藥物對胎兒產生潛在影響都要在常規人類推薦使用劑量的10倍甚至數10倍以上。

全或無理論。藥物致畸和使用藥物的時期也有很大關係。假如你使用藥物時，受精卵已經形成並且著床，才有可能對胚胎產生影響。但在早期受精卵細胞很少，如果藥物或放射線等不良刺激因素影響到胚胎，胚胎就會死亡流產，假如胚胎存活就認為沒有受到影響，這就是目前藥物致畸學中的全或無理論。如果在排卵前或著床前用藥，目前認為不會產生影響，因為受精卵沒有形成或者不會和體液接觸。除非該藥物的半衰期很長在體內代謝乾淨需要很長時間。受精卵與體液接觸往往要排卵後7-10天後才有可能。

FDA藥物分類將藥物有無致畸性分為ABCDX五類。其中。A,B類為孕期相對安全用藥，x類為孕期禁止用藥，CD類要權衡利弊後使用。但是FDA分類有很多不足，有些只是根據「少數個案報道「或有限動物數據得出的，且更新時間較慢未必適合對孕婦常見諮詢。比如常見的口服避孕藥在FDA中屬於X類，孕期禁用，我相信動物孕期使用可能會導致畸形但是人類都是在排卵前後使用緊急避孕藥，誰會在懷孕後服用呢？現在尚沒有關於使用口服避孕藥導致胎兒畸形的報道。其實，在國外還有很多藥物的分類標準，如wayne州立大學的致畸等級系統就將口服避孕藥規到了很小的致畸風險中。

中成藥的說明書上大都標註孕期禁用或慎用，原因往往是因為中藥中有一些活血成分，從中醫上講孕期使用活血成分的葯有增加流產的風險，並不代表有很嚴重的致畸風險，其實，換個角度講，中成藥藥性多比較溫和，很多中成藥本身效果不是很顯著，跟別說致畸性了。

另外，有很多孕婦關心電腦輻射，味精等等問題，這些問題往往沒有明確的答案，從保護胎兒的角度出發，我們孕期應該少接觸藥物和半加工食品，接出了也不要耿耿於懷不能自已，至於電腦輻射，世界衛生組織的資料是這樣說的：迄今為止沒有證據顯示電腦輻射增加了流產率，但是從事電腦工作的孕婦流產率是增高的，主要考慮因為長期從事電腦工作精神高度集中導致的腰酸，勞累等癥狀增加了流產的風險，因此國外建議孕婦從事電腦工作時間不超過6小時，且經常活動變換體位。

醫生真正關心的數字鑒於孕期用藥致畸性研究有限數據的不可靠性以及個性化用藥不可知性，我認為孕期用藥與藥物致畸作用的範疇應當局限於因母體疾病，如癲癇，妊娠期高血壓，甲狀腺疾病風濕免疫類疾病等孕期需要長期大劑量使用藥物的情況，而非孕前，排卵期前後，常規劑量使用某種藥物，局部用藥，或男方用藥等情況。這些情況下藥物不良影響根本無從談起其實去談也無任何依據。當您在孕30天前後問我，因之前偶爾不經意的用藥是否對胚胎產生了影響時，在我的眼裡出現以下數字：您因為懷孕而面臨著自然界固有的15%的自然流產率，2%的宮外孕發生率,3%-5%的自然界出生缺陷率，其中包括七百分之一的唐氏兒（21三體，智力低下）出生率，男嬰中七百分之一的克氏征（47XY不能生育）出生率，等等。在中國，孕期阿司匹林的最大服用計量為150mg，但是我曾經碰到一個病人，孕前至孕後5個月每天口服300mg的阿司匹林，直到被別人發現才改過來，不過最後順利分娩，現在孩子已經7，8歲了也未發現異常，藥物對胎兒的致畸性到底有多少？最後我想送給大家一句話：「但行好事，莫問前程」。

付錦華生殖免疫之家：

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