【每周一課】NO.60 林仲秋教授：常用腫瘤標記物在婦癌中的臨床應用

林仲秋，男，婦產科教授、主任醫師，博士研究生導師，中山大學孫逸仙紀念醫院（附屬第二醫院）婦科腫瘤專科主任。澳門鏡湖醫院婦產科主任顧問，婦產科高級顧問醫師。全國著名婦科腫瘤專家和頂級婦科手術專家。

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卵巢癌中常用腫瘤標誌物

卵巢腫瘤組織來源有：上皮性腫瘤佔60%，生殖細胞腫瘤30%，性索間質腫瘤8%，轉移性腫瘤２%，惡性腫瘤90%為上皮來源，最常見的為高級別漿液性腺癌。

上皮癌新組織學分類有5類：高級別漿液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌、粘液性癌和低級別漿液性癌。卵巢生殖細胞腫瘤主要類型有：卵黃囊瘤（內胚竇瘤）、無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤和卵巢絨癌。

一、CA125：CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，存在於成人體腔上皮衍生而來的組織，胎兒中除了體腔上皮外，還存在於羊膜組織中，正常嬰兒和成人卵巢表面的上皮細胞不表達，粘液性腫瘤不表達，半衰期為六天。

（一）同CA125升高相關的疾病：

（二）CA125的作用：

1.可聯合陰道超聲對高危人群進行篩查：卵巢癌目前仍無理想的篩查方式，可對高危人群通過CA125聯合超聲進行篩查。

2.可對盆腔腫塊的良惡性進行鑒別診斷：盆腔包塊最常見的是子宮內膜異位症。絕經前女性，CA125>200U/mL才有意義；子宮切除術後上限為26U/ml;絕經後>20即有意義。

3.可作為卵巢癌的治療時和治療後的監測：需注意：術前CA125高低與預後無關；卵巢漿液性癌、子宮內膜樣癌和透明細胞癌明顯升高，粘液性癌不高；90%的III-IV期卵巢癌CA125陽性，但I期只有50%陽性。

（1）CA125用於評價治療效果：婦科手術會使CA125異常升高，因此術後隨訪因至少在4周後複查可排除手術的影響。

（2）CA125用於化療後隨訪：頻繁檢測CA125不改善預後；單純CA125升高即開始治療不改善預後；CA125升高到出現臨床複發中位時間為2-6個月；CA125在正常範圍內發生倍增也是複發危險因素，倍增距複發中位時間為6個月。

二、CA199分布於正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成人胰腺、膽管上皮、支氣管、唾液腺、乳腺等處。

（一）與CA199升高有關的疾病：

1.CA199與消化道腫瘤：是胰腺癌首選腫瘤標記物，對胰腺癌有早期診斷價值；CA199與CEA聯用對胃癌診斷符合率達85%。

2.CA199與卵巢腫瘤：主要用於krukenberg瘤監測；在卵巢粘液性癌可升高；對已有CA125升高的卵巢腫瘤無臨床意義；在成熟性囊性畸胎瘤中可大於1000U/ml。

三、CEA：為廣譜腫瘤標記物，特異性低，主要意義在於鑒別消化道腫瘤。早期胎兒胃腸道及某些組織中均有合成CEA的能力，妊娠6個月起開始下降，在卵巢腫瘤中升高以畸胎瘤為主，但意義不大。

四、HE4（人附睾分泌蛋白4）： 是一種酸性蛋白質，在惡性腫瘤中的高表達多見於卵巢癌、子宮內膜癌，少見於肺腺癌及間皮癌。

（一）HE4的表達及作用：報道顯示，HE4在漿液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌高表達，在粘液性癌、生殖細胞和線索間質腫瘤不表達。在內異症中分布不高。HE4和CA125聯合應用可發現更多卵巢癌。也可用於鑒別盆腔包塊。

（二）HE4應用注意事項：受年齡及腎功能不全的影響。我國暫定正常值：<50歲：66 pmol/L；50-70歲：84 pmol/L；>70歲：118 pmol/L。

五、AFP：胎兒早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，出生後合成被抑制。當肝細胞和生殖腺胚胎組織出現惡性病變時，原來已喪失合成能力的細胞又重新開始合成AFP，從而導致AFP水平升高。

（一）同AFP升高有關的疾病

（二）AFP在卵巢腫瘤中的應用：

1.AFP異常升高見於：卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、無性細胞瘤、胚胎瘤。

2.AFP變化與卵黃囊瘤治療效果及複發成正相關。

3.AFP可用於卵黃囊瘤治療後的隨訪。

4.AFP>10000ng/ml是生殖細胞腫瘤預後不良獨立因素。

5.AFP可準確預測混合型生殖細胞腫瘤中是否含有卵黃囊成分。

六、LDH（乳酸脫氫酶）： 廣泛存在於機體的各種組織中，共有五種同工酶，婦科生殖細胞腫瘤中要表達LDH1和LDH2；敏感性高但特異性差；腫瘤引起的LDH升高與腫瘤細胞的厭氧代謝活躍及細胞壞死明顯相關，腫瘤細胞的生長速度，與LDH升高程度有一定相關性。

（一）與LDH升高有關的疾病：

（二）LDH與卵巢腫瘤：LDH升高常見於卵巢生殖細胞腫瘤，尤其在無性細胞瘤和卵黃囊瘤中，LDH升高的程度與無性細胞瘤的大小、分期、療效、複發密切相關。

【宮頸癌】

宮頸癌有完善的篩查方法，診斷靠活檢或錐切，腫瘤標記物主要用於治療後檢測。

一、SCCA：從宮頸鱗狀細胞癌中分離出來，屬於糖蛋白，鱗狀細胞相關性疾病都可以誘發SCCA升高。檢測時若標本被汗液、唾液污染，可出現假陽性結果。

（一）同SCCA升高相關的疾病

（二）SCCA在宮頸癌中的應用：

宮頸腺癌：CA199與CA125、CEA聯合應用在診斷和隨訪具有一定價值。HE4陽性率33%。

子宮內膜癌：CA125和HE4。

子宮內膜癌診斷靠診刮和宮腔鏡等；CA125在子宮內膜癌可升高，與分期、浸潤及轉移相關，早期多呈陰性；CA125、CA199和HE4聯合應用可提高診斷的敏感性。

一、CA125與子宮內膜癌：用於分期用處不大，在累及宮旁時有監測意義；晚期和轉移患者常有CA125升高；淋巴結轉移是CA125升高的重要影響因素；術前CA125〉40U/ml是進行盆腔和腹主動脈旁淋巴結切除的指征；CA125升高與II、III、IV期或腫瘤低分化、透明細胞癌、漿液性癌間有聯繫；CA125也可用於監測複發，或對術前CA125升高的患者進行隨訪。

二、HE：在子宮內膜癌陽性率33%, 與CA125聯合應用可提高子宮內膜癌診斷敏感性。

滋養細胞疾病（GTD）：HCG。

一、HCG的應用：可用於診斷、檢測治療效果和隨訪。

（一）葡萄胎清宮後GTN的診斷標準：

1.每周測一次HCG, 連續4次成平台，至少維持3周；

2.每周測定一次HCG，連續3次上升大於10%，並維持2周或2周以上；

3.清宮後HCG持續異常≥6月；

4.組織學診斷。

（二）非葡萄胎後GTN的診斷標準：

1. 流產、足月產、異位妊娠後4周以上血β-HCG持續在高水平、下降後又升高或排除妊娠物殘留和再次妊娠；

2.組織學診斷。

（三）GTD治療效果的監測：

1.葡萄胎清宮12周後，若HCG仍為陽性則為持續性葡萄胎（PGTD）;

2. 葡萄胎清宮後，多數患者5周後HCG下降至1000mIU/ml, 8周後降至100 mIU/ml,　若5周後仍高於1000 mIU/ml,　則多發展為PGTD。

（四）高危患者停化療指征：HCG正常後至少鞏固化療2-3療程，不再考慮影像學結果。

（五）GTN治療後療效評估：

二、其他腫瘤標記物：有CA153、CA724，意義不是太大。

【總結】

審校編輯：趙驥一

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