王若光教授專題之［出生缺陷］（25）Neu-Laxova綜合征

病例來源

2017-3-16，

湖南生殖內分泌與產前診斷（二）群

李紅 江西宜春市紅十字醫院：

王老師，這個視頻里的孩子看起來好恐怖。

王若光教授：

這是典型的無腦兒（脊髓脊膜膨出，無腦兒，枕骨裂腦露畸形序列征，即神經管閉合障礙），多數情況與嚴重葉酸缺乏有關，估計存在葉酸代謝基因缺陷相關。神經管畸形缺陷無腦兒會呈現這種典型容貌，青蛙眼。

還有Neu-Laxova綜合征（小頭畸形/無腦回，似犬樣面容伴突眼，並指畸形伴皮下水腫），也會出現這種青蛙眼，如下圖。但Neu-Laxova綜合征會有手足水腫，腳為搖椅足。所以這個視頻患兒並不是Neu-Laxova綜合征，支持嚴重葉酸缺乏所致的神經管缺陷，無腦兒。｛更多關於無腦兒的知識，可參考本公眾號內另一文［出生缺陷］（26）無腦兒｝

Neu-Laxova綜合征

Neu-Laxova綜合征（NLS）是罕見的常染色體隱性遺傳疾病，其特徵在於嚴重的子宮內生長受限，低出生體重和長度，頭部和顱面部的獨特異常，這些包括小頭症、前額傾斜、眼距寬、突眼症和其他畸形。NLS的典型特徵還在於全身性水腫、永久性關節屈曲攣縮和其他多發畸形，導致死胎或新生兒死亡。

它首先由Richard Neu博士在1971年和Renata Laxova博士在1972年描述為在具有多種畸形的兄弟姐妹中的致死性疾病。Neu-Laxova綜合征非常罕見，在醫學文獻中報道的病例少於100例，男女發病比例無差異。

生長：出生前明顯生長發育缺陷。

面部：眼瞼畸形缺如（突眼症），眼距寬；扁平寬鼻，圓形豁裂嘴及外翻厚唇，小頜，耳位低或大耳畸形，短頸；其他可能存在的面部畸形，例如唇裂或齶裂。

中樞神經系統：小頭症，無腦回，小腦發育不全和胼胝體發育不全；也可能存在其他畸形，例如神經管缺陷，Dandy-Walker畸形，嗅缺如，積水性無腦畸形，脊柱裂，脈絡叢囊腫。

肢體：四肢短，肘、腕、髖、膝、踝關節的永久性屈曲畸形，攣縮伴有羽翼狀胬肉，距骨垂直，搖椅足，仰趾外翻足，手（足）極度水腫，並指（趾），手指足趾重疊，手足骨骼骨化不良。

其他：白內障，小眼，眼內殘存部分胚胎結構，睫毛和頭髮缺如，牙發育不全，嚴重的子宮內生長受限，羊水過多，短臍帶，異常小的胎盤，皮膚異常（魚鱗病、皮膚角化過度及皮下脂肪堆積伴有周圍肌肉萎縮），運動減少，全身性水腫，雙子宮，隱睾，外生殖器發育不全，腎臟發育不全、畸形，肺發育不全或不張，心房或心室間隔缺損，動脈導管未閉，大血管錯位。

Neu-Laxova綜合征是常染色體隱性遺傳病，是由PHGDH、PSAT1和PSPH基因中純合或複合雜合突變引起的異質性代謝疾病。這些基因參與絲氨酸生物合成途徑並且對於細胞增殖是必需的，它們的突變已被確定為絲氨酸缺乏綜合征的原因。雖然NLS和這些神經代謝疾病之間存在一些臨床重疊，但NLS比其他絲氨酸缺乏疾病的表型要重。另有一篇報道並未發現病因的NLS，提示有散發病例存在。

預後

預後非常差，大多數胎死宮內，其餘在出生後不久夭折，文獻報道的最長存活時間為134天。

疾病鑒別

以下疾病的癥狀可能與NLS類似：

腦-面-骨骼（COFS）綜合征

罕見的常染色體隱性遺傳疾病，有時被稱為II型Pena-Shokeir綜合征。一些研究人員認為NLS和COFS綜合征可能代表相同的疾病實體，另有研究者指出COFS綜合征和Bowen Hutterite綜合征可能是相同的病症。COFS綜合征的特徵是出生後嚴重的進行性生長遲緩，特徵性顱面畸形，眼異常，肌肉骨骼缺陷，腦和脊髓畸形和進行性退變。特殊的顱面畸形包括小頭症，鼻樑過高，上唇肥大，小口，小頜，耳大，耳位低，大多數患兒還具有眼裂小，小眼，白內障等異常。特徵性肌肉骨骼缺陷包括某些肢體屈曲攣縮。脊柱的異常為脊柱後凸和（或）脊柱側凸，搖椅足，臀部和骨盆的特徵缺陷及其他異常。此外，通常存在中樞神經系統異常，包括嚴重智力殘疾，小腦發育不全，胼胝體發育不全，脫髓鞘。患兒也易於反覆呼吸道感染，並且可能出現呼吸窘迫。

胎兒運動障礙序列征

也稱為I型Pena-Shokeir綜合征，其特徵在於子宮內生長受限，肺發育不全和出生時呼吸窘迫，關節永久性屈曲攣縮和特徵性顱面畸形。許多研究人員指出該病不代表特定的綜合征或不同的疾病實體，而是胎兒發育期間運動減少和肌肉無力。患兒通常具有腕、肘、髖、膝和踝的中度關節攣縮，永久性的屈曲和某些手指尺側偏移，足部畸形（例如馬蹄內翻足及搖椅足）和（或）其他肌肉骨骼異常。特徵性顱面畸形可包括鼻尖上翹且高鼻樑，眼距寬，低位且畸形耳，小頜和（或）齶裂。患兒還可能具有其他異常，包括短頸和（或）蹼頸，生殖器和尿道畸形，心臟缺陷等。研究人員提出此病可能由許多不同的神經源性或肌肉障礙或其他因素引起。

Bowen Hutterite綜合征

罕見的常染色體隱性遺傳疾病，主要發生在Hutterite血統個體。該疾病的特徵是子宮內生長受限，嬰兒期身高體重增長遲緩，特殊的顱面異常，例如小頭症、突出的鼻子和小頜，以及其他身體異常，包括搖椅足和（或）隱睾，男性第五指變形或永久性屈曲攣縮。患兒還可能患有腎、腦和其他畸形。

限制性皮膚病

罕見的常染色體隱性遺傳疾病。這種疾病表現為胎兒宮內生長受限，運動減少，羊水過多，短臍帶。此外，新生兒通常具有堅硬緊縮的皮膚，肺發育不全，永久性關節屈曲攣縮，搖椅足和其他骨骼異常。新生兒還具有特徵性顱面畸形，例如眼距寬，眼瞼外翻，小鼻，小口，小頜。

多發性翼狀胬肉綜合征

罕見的遺傳性疾病。該病的特徵在於生長遲緩，身體的幾個部位皮膚翼狀胬肉，某些關節的永久性屈曲攣縮，骨骼異常和顱面畸形。患兒通常具有蹼頸，並指，腋窩、肘窩和腘窩的翼狀胬肉，多關節攣縮，某些手指和腳趾的永久屈曲，搖椅足。患兒也可能具有脊柱後凸和其它畸形，肋骨畸形，髖關節脫位等。顱面缺陷包括小頜，眼瞼下垂，瞼裂下斜，內眥皮贅，低位耳。此外，還可能存在生殖器和（或）其他異常。在大多數病例中，發病原因不明，似乎是隨機發生的。

18-三體綜合征

罕見的染色體病。根據18號染色體三體細胞發生的具體位置以及在嵌合體中含有異常細胞的百分比不同，臨床表型差異很大。胎兒常表現出活動較弱，胎盤較小，羊水過多。出生後，特徵性發現包括生長缺陷，進食和呼吸困難，發育遲緩，智力低下，隱睾。還具有不同的顱面畸形，例如小頭症，枕骨小，小頜，齶裂，唇裂，鼻子上翻，眼裂窄，眼距寬和眼瞼下垂。手和腳的畸形也經常存在，包括並指（趾）及屈曲畸形，馬蹄內翻足。患兒也可以具有小骨盆，髖關節脫位，臀部運動受限，胸骨短，腎畸形，心臟畸形（室間隔缺損、動脈導管未閉）。