基礎醫學--藥理學2

奎尼丁的不良反應有哪些

　　奎尼丁的不良反應是醫師需要了解的藥理學知識，醫學教育|網整理相關知識如下：

　　不良反應：奎尼丁應用過程中約有1/3病員出現各種不良反應，使其應用受到限制。常見的有胃腸道反應，多見於用藥早期，久用後，有耳鳴失聽等金雞納反應及葯熱、血小板減少等過敏反應。

　　心臟毒性較為嚴重，治療濃度可致心室內傳導減慢（Q-Tc延長），延長超過50%表明是中毒癥狀，必須減量。高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，室性心動過速等，後者是傳導阻滯而浦肯野纖維出現異常自律性所致。

　　奎尼丁治療心房纖顫或心房撲動時，應先用強心甙抑制房室傳導，否則可引起心室頻率加快，因奎尼丁可使房性衝動減少而加強，反而容易通過房室結而下傳至心室。

　　奎尼丁暈厥或猝死是偶見而嚴重的毒性反應。發作時患者意識喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現陣發性室上性心動過速，甚至心室顫動而死。認為這是過量時心室內瀰漫性傳導障礙及Q-Tc過度延長所致。也有治療量對個別敏感者及過長Q-T綜合征者所引起的尖端扭轉型心律失常（室顫前室性心動過速torsadesde pointes）。後者是一種早後除極，發生機制可能與APD延長及復極的不均一有關。發作時宜立即進行人工呼吸，胸外心臟擠壓，電除顫等搶救措施。藥物搶救可用異丙腎上腺素及乳酸鈉，後者提高血液pH值，能促K+進入細胞內，降低血鉀濃度，減少K+對心肌的不利影響。同時，血液偏於鹼性可增加奎尼丁與血漿蛋白的結合而減少遊離奎尼丁的濃度，從而減低毒性。

奎尼丁的臨床應用範圍

　　奎尼丁的臨床應用是執業醫師需要了解的藥理學知識，醫學教育|網整理相關知識如下：

　　臨床應用：奎尼丁是廣譜抗心律失常葯，適用於治療房性、室性及房室結性心律失常。對心房纖顫及心房撲動，目前雖多採用電轉律術，但奎尼丁仍有應用價值，轉律前合用強心甙和奎尼丁可以減慢心室頻率，轉律後用奎尼丁維持竇性節律。預激綜合征時，用奎尼丁可以中止室性心動過速或用以抑制反覆發作的室性心動過速。

利培酮

利培酮為苯並異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病葯，是強有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂症的陽性癥狀，但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病葯少。

藥理學特徵

本品為苯並異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病葯。其活性成份利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺能拮抗劑，它與5—羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與腎上腺素能受體結合，並且以較低的親和力與 H1—組胺能受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽鹼能受體結合。利培酮是強有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂症的陽性癥狀，但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病葯少。對中樞系統的5—羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，並將其治療作用擴展到精神分裂症的陰性癥狀和情感癥狀。

作用與用途

用於治療急性和慢性精神分裂症以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如幻覺 、幻想、思維紊亂、敵視 、懷疑 ）和明顯 的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂症有關的情感癥狀（如：抑鬱、負罪感、焦慮）。對於急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發揮其臨床療效。

不良反應

1.與服用本品有關的常見不良反應是：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口乾。

2.較少見的不良反應有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、噁心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。

3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張 、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。

4.偶爾會出現（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的癥狀。

5.會出現體重增加、水腫和肝酶水平升高的現象。

6.偶爾會由於病人煩渴或抗利尿激素分泌失調（SIADH）引發水中毒。

7.會引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。

8.偶見遲發性運動障礙、惡性癥狀群、體溫失調以及癲癇發作。

9.有輕度中性粒細胞和/或血小板計數下降的個例報導。

10.抑鬱，加重抑鬱。

11.荷爾蒙水平升高。

禁忌症與注意事項

禁忌症 已知對本品過敏的患者禁用。

注意事項

1.患有心血管疾病（如心衰 、心肌梗塞 、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變）的人應慎用，從小劑量開始並應逐漸增加劑量（見用法用量）。

2.由於本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生（體位性）低血壓，此時則應考慮減量。

3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，引起遲發性運動障礙，其特徵為有 節律的不隨意運動，主要見於舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病葯。

4.已有報道 指出 ，服用經典的抗精病葯會出現惡性癥狀群，其特徵為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神藥物。

5.患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該葯會引起此病的惡化。

6.經典的抗精神病葯會降低癲癇的發作閾值，故患有癲癇的病人仍應慎用本品。

7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發胖。

8.鑒於本品對中樞神經系統的作用，在與其它作用於中樞的藥物同時服用時應慎重。

9.本品對需要警覺性的活動有影響 .因此 ，在了解到患者對該葯的敏感性前，建議患者不應駕駛汽車或操作機器 .孕婦及哺乳婦女用藥 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確 .動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。儘管如此，除非益處明顯大於可能的危險 ，懷孕婦女仍不應服用本品。

本品是否會經人體乳汁排出尚不清楚 ，動物實驗表明 ，利培酮和9—羥基-利培酮會經動物乳汁排出 .因此，服用本品的婦女不應哺乳 .

應用注意事項

　　2.可引起中樞神經系統不良反應，不宜用於有中樞神經系統病史者，尤其是有癲癇病史的患者。

　　3.可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝血葯在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應。產生上述相互作用最顯著者為依諾沙星、其次為環丙沙星與培氟沙星，氧氟沙星無明顯影響。因此應避免與有相互作用的藥物合用，如有指征合用時，應對有關藥物進行必要的監測。

　　4.制酸葯的同時應用，可形成絡合物而減少其自腸道吸收，宜避免合用。

　　5.腎功能減退者應用主要經腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應減量。

喹諾酮類葯特點

　　吡哌酸（pipemidic acid，PPA）對革蘭陰性菌的抗菌作用較萘啶酸強，對革蘭陽性和部分綠膿桿菌有一定作用。口服400mg後血濃度達不到治療效果，但尿中濃度高，可達900mg/L以上，主要用於治療尿路和腸道感染。

　　諾氟沙星（norfloxacin）又名氟哌酸，是第一個氟喹諾酮類葯，抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優於吡哌酸。口服吸收約35%～45%；易受食物影響，空腹比飯後服藥的血濃度高2～3倍，血漿蛋白結合率為14%，體內分布廣，組織濃度高，藥物消除半衰期為3～4小時。主要用於尿路及腸道感染。

　　氧氟沙星（ofloxacin）又名氟嗪酸，抗菌活性強，對革蘭陽性菌（包括甲氧西林耐葯金葡菌，MRSA）革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強作用；對肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結核桿菌也有一定活性。對感染小鼠的保護效果明顯強於諾氟沙星、依諾沙星。口服吸收快而完全，血葯濃度高而持久，血漿消除半衰期為5～7小時，藥物體內分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經腎排泄，48小時尿中藥物濃度仍可達到對敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血葯濃度的7倍左右。

　　依諾沙星（enoxacin）又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對厭氧菌作用較差。口服吸收好，不受食物影響，血葯濃度介於諾氟沙星與氧氟沙星之間，口服後約50%～65%經腎排泄，消除半衰期為3.3～5.8小時。副作用以消化道反應為主，偶有中樞神經系統毒性反應。

　　培氟沙星（pefloxacin）又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜於諾氟沙星，對軍團菌及MRSA有效，對綠膿桿菌的作用不及環丙沙星。口服吸收好，生物利用度為90%～100%.血葯濃度高而持久，半衰期可達10小時以上，體內分布廣泛，尚可通過炎症腦膜進入腦脊液。

　　環丙沙星（ciprofloxacin）又名環丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應用喹諾酮類中最強，對耐葯綠膿桿菌，MRSA，產青黴素酶淋球菌、產酶流感桿菌等均有良效，對肺炎軍團菌及彎麴菌亦有效，一些對氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐葯的革蘭陰性和陽性菌對本品仍然敏感。口服後本品生物利用度為38%～60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補此缺點。半衰期為3.3～5.8小時，藥物吸收後體內分布廣泛。

　　洛美沙星（lomefloxacin）抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環丙沙星弱；體內抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強，但不及氟羅沙星。本品口服吸收好，生物利用度為85%，血葯濃度高而持久，半衰期約7小時，體內分布廣，藥物經腎排泄。

　　氟羅沙星（fleroxacin）又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜於環丙沙星，但其體內抗菌活性強於現有各喹諾酮葯。口服吸收好，生物利用度達99%.口服同劑量（400mg）的血葯濃度比環丙沙星高2～3倍，半衰期為9小時。體內分布廣，藥物經腎排泄，約為給藥量50%～60%.

氟喹諾酮類藥理學特性

　　①抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內有強大的殺菌作用，對金葡菌及產酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；②細菌對本類葯與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；③口服吸收良好，部分品種可靜脈給葯；體內分布廣，組織體液濃度高，可達有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，大多為3～7小時以上。血漿蛋白結合率低（14%～30%），多數經尿排泄，尿中濃度高；④適用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革蘭陰性桿菌所致各種感染，骨、關節、皮膚軟組織感染；⑤不良反應少（5%～10%），大多輕微，常見的有噁心、嘔吐、食慾減退、皮疹、頭痛、眩暈。偶有抽搐精神癥狀，停葯可消退。

喹諾酮類抗菌作用機制

　　喹諾酮類通過抑制DNA螺旋酶作用，阻礙DNA合成而導致細菌死亡。大腸桿菌的DNA螺旋酶是四疊體結構的蛋白，由2個A亞單位與2個B亞單位組成，分子量分別為105kD與95kD（見圖42-1）。細菌在合成DNA過程中，DNA螺旋酶的A亞單位將染色體DNA正超螺旋的一條單鏈（後鏈）切開，接著B亞單位使DNA的前鏈後移，A亞單位再將切口封住，形成了負超螺旋。根據實驗研究，氟喹諾酮類葯並不是直接與DNA螺旋酶結合，而是與DNA雙鏈中非配對鹼基結合，抑制DNA抑螺旋酶的A亞單位，使DNA超螺旋結構不能封口，這樣DNA單鏈暴露，導致mRNA與蛋白合成失控，最後細菌死亡。

　　本類葯體外對DNA螺旋酶的半抑制濃度（IC50）與其對細菌的MIC呈一定的平行關係。哺乳動物的細胞內也含有生物活性與細菌DNA螺旋酶相似的酶，稱為拓樸異構酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ）。氟喹諾酮類葯對人體細胞拓樸異構酶Ⅱ影響較小（見表42-1）。從該表可見氧氟沙星與環丙沙星對動物細胞內拓樸異構酶Ⅱ的作用明顯比依諾沙星與萘啶酸小，IC50很高，選擇指數很大。這可能是氧氟沙星與環丙沙星不良反應較少的原因。

喹諾酮類化學結構

　　本類藥物的構效關係研究表明：4-喹諾酮母核的3位均有羧酸基，6位引入氟原子可增強抗菌作用並對金葡菌有抗菌活性；7位引進哌嗪環可提高對金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用（如諾氟沙星），哌嗪環被甲基哌嗪環取代（如培氟沙星），則脂溶性增加，腸道吸收增強，細胞的穿透性提高，半衰期延長。在8位引進第二個氟原子，可進一步提高腸道吸收，延長半衰期（如洛美沙星等），N-1修飾以環丙基團（環丙沙星）或噁嗪基團（氧氟沙星）可擴大抗菌譜，增強對衣原體、支原體及分支杆菌（結核桿菌與麻風桿菌等）的抗菌活性，噁嗪環還可提高水溶性，使藥物在體內不被代謝，以原形經尿排泄。

喹諾酮類藥物簡史

　　萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用於臨床的第一個喹諾酮類葯（實是萘啶酮），抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現已不用。吡哌酸（pipemidic acid）抗菌活性強於萘啶酸，口服少量吸收，不良反應較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。1979年合成諾氟沙星（norfloxacin），隨又合成一系列含氟的新喹諾酮類葯，醫學教|育網|收集整理通稱為氟喹諾酮類。

抗腫瘤葯

　　根據抗腫瘤藥物的作用機制和細胞增殖動力學，設計出聯合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產生，而毒性增加不多。聯合用藥有先後使用的序貫療法，也有同時應用的聯合療法。一般原則如下。

　　1.根據細胞增殖動力學規律 增長緩慢的實體瘤，其G0期細胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細胞，使瘤體縮小而驅動G0期細胞進入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對生長比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以後再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細胞。待G0期細胞進入周期時，可重複上述療程。此外，瘤細胞群中的細胞往往處於不同時期，若將作用於不同時期的藥物聯合應用，還可收到各葯分別打擊各期細胞的效果。

　　2.從抗腫瘤藥物的作用機制考慮 不同作用機制的抗腫瘤葯合用可能增強療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。

　　3.從藥物的毒性考慮 多數抗腫瘤葯均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新鹼、博來黴素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性並提高療效。

　　4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環磷醯胺、絲裂黴素等。鱗癌可用博來黴素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環磷醯胺、順鉑、阿黴素等。

　　5.給藥方法 一般均採用機體能耐受的最大劑量，特別是對病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應用環磷醯胺、阿黴素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續法的效果好。因為前者殺滅瘤細胞數更多；而且間歇用藥也有利於造血系統等正常組織的修復，與補充，有利於提高機體的抗瘤能力及減少耐藥性。

抗腫瘤葯製劑及用法

　　5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）靜脈注射，10～12mg/kg/日，連用3～5日後改為5～6mg/kg/隔日，總量5～10g為一療程。必要時間隔1～2個月開始第2個療程。

　　替加氟（tegafur）口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g，總量20～40g為一療程。

　　6-巰嘌呤（6-mercaptopurine）白血病：1.5～2.5mg/kg/日，分2～3次口服，疾病緩解後用原量1/3～1/2維持。絨癌：6.0～6.5mg/kg/日，10日為一療程。

　　溶癌呤（tisupurine）治療白血病：靜脈滴注或靜脈注射，4～5mg/kg/日，將藥物溶於5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，10～14日為一療程。治療絨癌，8mg/kg/日，將藥物溶於5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，10日為一療程。

　　6-硫鳥嘌呤（tioguanine）口服2～2.5mg/kg/日，一次或分次服用，5～10日為一療程。

　　甲氨蝶呤（methotrexate）治療白血病：口服，成人5～10mg/次，4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次，每周2次，總量為50～150mg.絨毛膜上皮癌：靜脈滴注，每日10～20mg，5～10次為一療程。頭頸部癌：動脈連續滴注，5～10mg/日，連用5～10日。鞘內注射：5～15mg/次，每周1～2次。

　　鹽酸阿糖胞苷（cytarabinehydrochloride）靜脈注射或靜脈滴注，1～3mg/kg/日，10～14日為一療程。鞘內注射，25mg/次，，2～3次/周，連用3次，6周後重複應用。

　　安西他濱（ancitabin）靜脈注射或肌內注射，5～10mg/kg/日。用5～10日為一療程。口服，劑量同注射。

　　羥基脲（hydroxycarbamide）20～40mg/kg/日，分次口服，或60～80mg/kg/每3日，4～6周為一療程。

　　鹽酸氮芥（chlorethaminehydrochloride）靜脈注射或動脈插管灌注，0.1mg/kg/次，每1～3日一次，4～6次為一療程，必要時間隔4周進行第2療程。

　　環磷醯胺（cyclophosphamide）靜脈注射，4mg/kg/日，每日或隔日一次，總量8～10g為一療程。大劑量衝擊療法為10～20mg/kg/次，每周一次，8g為一療程，以口服維持，2～4mg/kg/日，分次服用。

　　噻替派（thio-tepa）靜脈注射、動脈注射或肌內注射，0.2mg/kg/次/日，連用5～7日，以後改為每周2～3次，總量約200～400mg.體腔注射，20～40mg/次，1～2次/周。

　　白消安（busulfan）口服，2～8mg/日，分3次空腹服用，有效後用維持量，0.5～2mg/日，一次/日。

　　氮甲（N-formylsarcolysin）口服，3～4mg/kg/日，分3～4次服用或睡前一次服，6～8g為一療程。

　　消卡芥（nitrocophan）靜脈注射，20～40mg/次，總量200～400mg為一療程。口服，每次20mg，2～3次/日，1g為一療程。

　　卡莫司汀（carmustine）靜脈滴注，2.5mg/kg/次/日，溶於5%葡萄糖溶液或生理鹽水內，連用3日為一療程 ，每療程間隔6～8周。

　　羅莫司汀（lomustine）口服，100mg/m2/次，每6～8周用一次。

　　司莫司汀（semustine）口服，130～200mg/m2/次，每6～8周用一次。

　　博來黴素（bleomycin）靜脈或肌內注射，15～30mg/次，每日或隔日一次，總量450mg.

　　絲裂黴素（mitomycin C）靜脈注射，2mg/次/日，或10mg/次，每周一次。總量60mg為一療程。

　　順鉑（cisplatin）靜脈注射或靜脈滴注，30mg/日，連用5日為一療程，療程間隔2～4周，可用藥4～5個療程。或以50～100mg/m2，靜脈注射或滴注一次，間隔3～4周再用。

　　放線菌素D（dactinomycin）靜脈注射，200μg/日，10～14日為一療程。

　　柔紅霉素（daunorubicin）靜脈注射或靜脈滴注，開始0.2mg/kg/日，增至0.4mg/kg/日，每日或隔日一次，3～5次為一療程，間隔5～7日再給下一個療程。最大總量600mg/m2.

　　阿黴素（doxorubicin）靜脈注射，30mg/m2，連用2日，間隔3周後可重複應用。60～75mg/m2，每3周應用一次。或30mg/m2，連用3日，間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2.

　　普卡黴素（plicamycin）靜脈注射或靜脈滴注，2～6mg/次，每日或隔日一次，10～30次為一療程。

　　長春鹼（vinblastin）靜脈注射，0.2mg/kg/次，每周一次，總量60～80mg為一療程。

　　長春新鹼（vincristin）靜脈注射，0.02mg/kg/次，每周一次，總量20～30mg為一療程。

　　三尖杉酯鹼（harringtonine）靜脈滴注0.1～0.2mg/kg/日，7日為一療程，停2周後再用。

　　1.抗瘧作用氯喹對間日瘧和三日瘧原蟲，以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細胞內期的裂殖體有殺滅作用。能迅速治癒惡性瘧；有效地控制間日瘧的癥狀發作，也可用於癥狀抑制性預防。其特點是療效高、生效快。多數病例在用藥後24～48小時內發作停止，48～72小時內血中瘧原蟲消失。由於此葯在體內代謝和排泄都很緩慢，加之在內臟組織中的分布量大，停葯後可逐漸釋放入血，故作用持久。用於間日瘧，癥狀複發較遲。用於癥狀抑制性預防，每周服藥一次即可。其本身毒性小，與伯氨喹合用時不增加後者的毒性。對紅細胞外期無效，既不能作病因性預防，也不能根治間日瘧。

　　氯喹抗瘧作用機制複雜。應用氯喹後，瘧原蟲溶酶體內藥物的含量高出宿主溶酶體千倍以上，由此認為瘧原蟲有濃集氯喹的特異機制。氯喹可插入DNA雙螺旋鏈之間，形成DNA-氯喹複合物，影響DNA複製和RNA轉錄，並使RNA斷裂，從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。再者，氯喹為弱鹼性藥物，大量進入瘧原蟲體內，必然使其細胞液的PH值增大，形成對蛋白質分解酶不利的環境，使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低，導致必需氨基酸缺乏，也可干擾瘧原蟲的繁殖。瘧原蟲對氯喹耐藥性的發生，醫學教|育網|收集整理可能與其從體內排出藥物增多和代謝加速有關。

　　2.抗腸道外阿米巴病作用氯喹對阿米巴痢疾無效。但由於它在肝組織內分布的濃度比血葯濃度高數百倍，對阿米巴肝膿腫有效。詳見第四十六章。

　　3.其他作用氯喹偶而用於類風濕性關節炎，也常用於碟形紅斑狼瘡。但對後者的療效尚無定論，而且用量大，易引起毒性反應。

奎寧的不良反應

　　1.金雞納反應表現為噁心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發生暫時性耳聾。因為奎寧得自金雞納樹皮，金雞納樹的其他生物鹼也有此反應，故稱金雞納反應。

　　2.心肌抑制作用奎寧降低心肌收縮力、減慢傳導和延長心肌不應期。但不及其D-異構體奎尼丁的作用明顯。靜脈注射時可致血壓下降和致死性心律失常。用於危急病例時，僅可靜脈滴注。

　　3.特異質反應少數惡性瘧患者即使應用很小劑量也能引起急性溶血，發生寒戰、高熱、背痛、血紅蛋白尿（黑尿）和急性腎功能衰竭，甚至死亡。

　　4.子宮興奮作用 奎寧對妊娠子宮有興奮作用，醫學教|育網|收集整理故孕婦忌用。

　　5.中樞神經抑制有微弱的解熱鎮痛作用。也可引起頭暈、精神不振等癥狀

其他合成抗菌葯

　　甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）又名磺胺增效劑，抗菌譜和磺胺葯相似，但抗菌作用較強，對多種革蘭陽性和陰性細菌有效。最低抑菌濃度常低於10mg/L.單用易引起細菌耐藥性。

　　TMP的抗菌作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細菌核酸的合成。因此，它與磺胺葯合用，可使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺葯的抗菌作用達數倍至數十倍，甚至出現殺菌作用，而且可減少耐葯菌株的產生，對磺胺葯已耐葯的菌株也可被抑制。TMP還可增強多種抗生素（如四環素、慶大黴素等）的抗菌作用。

　　口服吸收迅速而完全，血漿濃度高峰常在服藥後1～2小時內達到。迅速分布全身組織及體液，肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄，尿中濃度約高出血漿濃度100倍，血漿t1/2約為10小時，和SMZ相近。

　　TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血症等。對傷寒、副傷寒療效不低於氨苄西林，也可與長效磺胺葯合用於耐葯惡性瘧的防治。

　　TMP毒性較小，不致引起葉酸缺乏症。大劑量（0.5g/日以上）長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細胞減少、巨幼紅細胞性貧血，必要時可注射四氫葉酸治療。

　　本類藥物抗菌譜廣，且不易產生耐藥性，對多種細菌的抑菌濃度為5～10mg/L，主要用於治療尿路感染。

　　呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin），對大腸桿菌、金葡萄、表葡萄、腐生葡萄球菌和腸球菌屬均具抗菌作用。口服吸收迅速而完全。在體內約50％很快被組織破壞，其餘以原形迅速自腎排出。血漿t1/2約20分鐘。血葯濃度很低，不適用於全身感染的治療。但尿中濃度高，醫學教|育網|收集整理一般劑量下可達50～250mg/L以上。主要用于敏感菌所致鐵急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等尿路感染。酸化尿液可增強其抗菌活性。消化道反應較常見。劑量過大或腎功能不全者可引起嚴重的周圍神經炎。偶見過敏反應。

　　呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特靈，體外對沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、霍亂弧菌和彎麴菌屬均有抗菌作用。口服吸收少（5％），腸內濃度高，主要用於腸炎和菌痢。也可用於尿路感染、傷寒、副傷寒和霍亂。國內也曾試治潰瘍病。不良反應同呋喃妥因。

鈣、鈣通道與鈣拮抗藥的分類

　　鈣拮抗藥（calciumantagonists）是一類阻滯Ca²⁺從細胞外液經電壓依賴性鈣通道流入細胞內的藥物，又稱鈣通道阻滯葯。第一個鈣拮抗藥維拉帕米對心有負性肌力和負性頻率作用，早期曾被認為是β受體阻斷葯。1967年A.Fleckenstein發現維拉帕米在降低心肌收縮性時並不影響膜電位的變化和振幅，其作用與脫鈣的情況相同，認為其機制是阻滯或減少Ca²⁺向細胞的內流，並首次提出鈣拮抗藥名稱。

　　鈣拮抗藥是發展迅速的一類藥物，包含許多化學結構各異的化合物，已廣泛用於治療心律失常、高血壓及心絞痛等疾病。鈣是體內重要的陽離子之一，具有多項生理作用，早年知鈣是心搏動、血液凝固所必需，現知鈣還參與許多生理、生化反應，包括神經細胞興奮性，遞質釋放，肌肉收縮，腺體分泌，細胞運動等。鈣通道是細胞膜中蛋白質小孔，Ca²⁺及Ba²⁺能通透進入細胞內，醫學教育|網收集|整理其他離子通透率甚低。當膜電位接近-40mV時，鈣通道開放率明顯增加，單個鈣通道每秒鐘可通過3×106個Ca²⁺。

　　鈣拮抗藥品種繁多，為了便於臨床選用，世界衛生組織（WHO）曾於1987年公布鈣拮抗藥的分類，先按葯對鈣通道的選擇性分為兩類；再按葯對心血管系的作用，將葯分為6類。

　　（一）選擇性鈣拮抗藥

　　1.苯烷胺類，維拉帕米、加洛帕米。

　　2.二氫吡啶類，硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平等。

　　3.地爾硫類，地爾硫。

　　（二）非選擇性鈣拮抗藥

　　1.氟桂嗪類，氟桂嗪、桂利嗪等。

　　2.普尼拉明類，普尼拉明等。

　　3.其他類，哌克昔林等。

血管擴張葯治療慢性心功能不全

　　治療心絞痛和高血壓的一些血管擴張葯，自70年代以來也用於治療CHF而收到效果。它們能緩解癥狀，改善血流動力學變化提高運動耐力，但多數擴血管葯並不能降低病死率。藥物舒張靜脈（容量血管）就可減少靜脈回心血量、降低前負荷，進而降低左室舒張末壓、肺楔壓，緩解肺充血癥狀。藥物舒張小動脈（阻力血管）就可降低外周阻力，降低後負荷，進而改善心功能，增加心輸出量，增加動脈供血，從而彌補或抵消因小動脈舒張而可能發生的血壓下降與冠狀動脈供血不足的不利影響。

　　1.硝酸酯類主要作用於靜脈，降低前負荷，用藥後明顯減輕呼吸急促和呼吸困難。也略舒張小動脈，略降後負荷。硝酸甘油靜脈滴注10μg/min，可每5～10分鐘增加5～10μg/min，二硝酸異山梨醇酯也可用。

　　2.硝普鈉能舒張靜脈和小動脈，靜脈注射給葯後2～5分鐘即見效，停葯後2～15分鐘即消退。醫學教育|網收集|整理用藥後前、後負荷下降，對急性心肌梗塞及高血壓所致CHF效果較好。靜脈滴注開始12.5μg/min每5～10分鐘增加5～10μg .

　　3.肼屈嗪主要舒張小動脈，降低後負荷，用藥後心輸出量增加，血壓不變或略降，不引起反射性心率加快，一般口服每日4次，每次50～75mg.

　　4.哌唑嗪能舒張靜脈和動脈，用藥後後負荷下降，心輸出量增加，肺楔壓也下降。對缺血性心臟病的CHF效果較好。口服首劑0.5mg，以後每6小時1mg.

　　5.硝苯地平舒張動脈較強，降低後負荷較為顯著，能增加心輸出量。由於它對受損心肌可能發生的抑制作用，一般不作CHF的常用藥。

　　6.近年報道對Ⅱ、 Ⅲ級CHF患者以地高辛、利尿葯為基礎，加用肼屈嗪300mg/日和二硝酸異山梨醇酯160mg/日，發現加用二葯能降低病死率，3年降低36％，左心室射血分數也增高。

　　眾多的血管擴張治療CHF，應根據患者血流動力學變化分別選用。例如對前負荷升高為主，肺淤血癥狀明顯者，宜用舒張靜脈的硝酸酯類。對後負荷升高為主、心輸出量明顯減少者，宜用舒張小動脈的肼屈嗪。多數患者，前、後負荷都有不同程度增高，則宜兼顧。

　　應用血管擴張葯的劑量，可參考血壓而定。一般以採用維持血壓在12.0～13.3/6.7～8.0kPa（90～100/50～60mmHg）肺楔壓2.0～2.4kPa（15～18mmHg）的劑量為宜。