傳染病知識-每日學習（第5期）乙型病毒性肝炎

1、乙肝的病原學種類：乙型肝炎病毒（HBV），屬於嗜肝DNA病毒科。

2、乙肝的病原學特徵：HBV對外界環境抵抗力較強，對低溫、千燥、紫外線均有耐受性。病毒在 30~32°C可存活至少6個月，-20°C可存活15年。但65°C加熱10h、煮沸10min 或高壓蒸氣均可滅活HBV。含氯製劑、環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。

3、乙肝的傳染源：所有攜帶乙肝病毒的人都是乙肝的傳染源，包括急性、慢性感染者（包括慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者、乙肝肝癌患者等）和病毒攜帶者，其中以慢性感染者和病毒攜帶者最為重要。

4、乙肝的傳播途徑：HBV主要經血傳播（經血和血製品、破損的皮膚和黏膜）、母嬰傳播及性接觸傳播。

5、乙肝的易感人群：未獲得有效免疫的人群對HBV都具有易感性。嬰幼兒因為免疫系統發育不完善，因此感染後極易轉為慢性（>90％)，很難治癒；而成年人免疫系統功能比較強，感染後大多數人迅速自動痊癒（>90％）。

6、乙肝的潛伏期：45~180天，平均2~3個月。

7、乙肝的臨床表現：

（1）急性乙型肝炎：最常見的臨床表現為全身乏力，食慾減退、噁心、嘔吐、厭油、腹瀉及腹脹，部分患者有發熱（一般不超過38.5°C）、黃疸等癥狀，體檢可發現肝、脾大，肝臟觸痛或叩痛。實驗室檢查血清轉氨酶（ALT）明顯升高，可同時有血清膽紅素升高。

（2）慢性HBV感染：有乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現HBsAg和（或）HBVDNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。根據HBV感染者的血清學、病毒學、生化試驗及其他臨床和輔助檢查結果，可將慢性HBV感染分為慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和慢性HBV攜帶者。

1）慢性乙型肝炎：主要臨床表現：乏力、食慾減退、腹脹等，體檢可發現肝掌及蜘蛛痣、面色灰暗、脾大、肝大，肝臟觸痛或叩痛等。可分為以下兩種類型。

①HBeAg陽性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續或反覆升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。

②HBeAg陰性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續或反覆異常，或肝組織學檢查有肝炎病變。

2）乙型肝炎肝硬化：乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發展的結果，肝組織學表現為瀰漫性纖維化及假小葉形成，兩者必須同時具備才能作出肝硬化病例診斷。乙型肝炎肝硬化又分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化。

3）慢性HBV攜帶者：血清HBsAg陽性、HBVDNA陽性、HBeAg陽性，但1年內連續隨訪3次以上血清ALT和AST均在正常範圍，肝組織學檢查一般無明顯異常。對血清HBV DNA陽性者，應建議其做肝穿刺檢查，以便進一步確診和進行相應治療。

8、乙肝的病原學、血清學指標意義：

（1）HBV血清學標誌物：HBV血清學標誌包括HBsAg、抗HBs、HBeAg-抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM。HBsAg陽性表示HBV感染；抗-HBs為保護性抗體，其陽性表示對HBV有免疫力，見於乙型肝炎康復及接種乙型肝炎疫苗者；HBsAg轉陰而抗-HBs轉陽，稱為HBsAg血清學轉換；HBeAg陽性可作為HBV複製和傳染性高的指標：抗-HBe陽性表示HBV複製水平低（但有前C區突變者例外）；HBeAg轉陰而抗-HBe轉陽，稱為HBeAg血清學轉換；抗-HBc IgM陽性提示HBV複製，多見於乙型肝炎急性期；抗-HBc總抗體主要是抗-HBc IgG，只要感染過HBV，無論病毒是否被清除，此抗體均為陽性。為了解有無HBV與丁型肝炎病毒（HDV）同時或重疊感染，可測定HDAg、抗-HDV IgM和HDV RNA。

（2）HBV DNA、基因型和變異檢測

①HBV DNA定性和定量檢測：反映病毒複製情況或水平，主要用於慢性HBV感染的診斷、血清HBVDNA及其水平的監測，以及考核抗病毒治療效果。

②HBV基因分型：常用的方法有基因型特異性引物PCR法、限制性片段長度多態性分析法（RFLP）、線性探針反向雜交法（INNO-LiPA）、PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法、基因序列測定法等。

③HBV耐葯突變株檢測：常用的方法有HBV聚合酶區基因序列分析法、限制性片段長度多態性分析法（RFLP）、熒光實時PCR法、線性探針反向雜交法等。

9、乙肝的診斷標準：

（1）急性乙肝

1）疑似急性乙肝病例：近期出現無其他原因可解釋的乏力和消化道癥狀，可有尿黃、眼黃和皮膚黃疸或肝臟生化檢查異常，主要是血清ALT和AST升高，可有血清膽紅素升高者，且HBsAg陽性，可診斷為疑似急性乙肝病例。

2）確診急性乙肝病例：疑似病急性乙肝病例，同時符合以下任意一條者即可診斷為確診急性乙肝病例：有明確的證據表明6個月內曾檢測血清HBsAg陰性；抗-HBcIgM滴度1:1000以上；肝組織學符合急性病毒性肝炎改變；恢復期血清HBsAg陰轉，抗HBs陽轉。

（2）慢性乙肝

1）疑似慢性乙肝病例：符合下列任何一項可診斷。

①急性HBV感染超過6個月仍HBsAg陽性或發現HBsAg陽性超過6個月，且具有慢性肝病患者的體征如肝病面容，肝掌、蜘蛛痣和肝、脾腫大等。

②HBsAg陽性持續時間不詳，抗HBc IgM陰性，且具有慢性肝病患者的體征，如肝病面容，肝掌、蜘蛛痣和肝、脾腫大等。

③HBsAg陽性持續時間不詳，抗HBc IgM陰性，且血清ALT反覆或持續升局，可有血漿白蛋白降低和（或）球蛋白升聞，或膽紅素升聞等。

2）確診慢性乙肝病例：符合下列任何一項可診斷。

①急性HBV感染超過6個月仍HBsAg陽性或發現HBsAg陽性超過6個月，血清ALT反覆或持續升高，可有血漿白蛋白降低和（或）球蛋白升高，或膽紅素升高等，且血清HBeAg陽性或可檢出HBV DNA除其他導致ALT升高的原因。

②急性HBV感染超過6個月仍HBsAg陽性或發現HBsAg陽性超過6個月，肝臟病理學有慢性病毒性肝炎的特點，且血清HBeAg陽性或可檢出HBV DNA除其他導致ALT升高的原因。

③HBsAg陽性持續時間不詳，抗HBc IgM陰性，血清ALT反覆或持續升高，血漿白蛋白降低和（或）球蛋白升高，或膽紅素升高等，且血清HBeAg陽性或可檢出HBV DNA除其他導致ALT升高的原因。

④HBsAg陽性持續時間不詳，抗HBc IgM陰性，肝臟病理學有慢性病毒性肝炎的特點，且血清HBeAg陽性或可檢出HBV DNA除其他導致ALT升高的原因。

（3）乙肝肝硬化：血清HBsAg陽性，或有明確的慢性乙肝病史，並且血清白蛋白降低，或血清ALT或AST升高，或血清膽紅素升高，伴有脾功能尤進[血小板和（或）白細胞減少]，或明確食管、胃底靜脈曲張，或肝性腦病或腹水，或者腹部B超、CT或MRI等影像學檢查有肝硬化的典型表現或者肝組織學表現為瀰漫性纖維化及假小葉形成，即可診斷乙肝肝硬化。

（4）乙肝病毒相關的原發性肝細胞癌：血清HBsAg陽性，或有慢性乙肝病史，同時滿足一種影像學技術（B超、CT、MRI或血管造影）發現>2cm的動脈性多血管性結節病灶，同時AFP≥400μg/L，並能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉移性肝癌，或兩種影像學技術（B超、CT、MRI或血管造影）均發現>2cm的動脈性多血管性結節病灶或肝臟佔位性病變的組織學檢查證實為肝細胞癌，即可診斷為乙肝病毒相關的原發性肝細胞癌。

10、乙肝的臨床分類：根據臨床特點和實驗室檢查等將乙肝分為不同臨床類型，包括急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、乙肝病毒相關的原發性肝細胞癌等。

11、乙肝的疫苗接種程序：接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染最有效的方法。乙型肝炎疫苗全程需接種3針，按照0、1和6個月程序，即接種第1針疫苗後，在1個月和6個月時注射第2和第3針疫苗。新生兒接種第一針乙型肝炎疫苗要求在出生後24h內，越早越好。對HBsAg陽性母親所生新生兒，應採取母嬰阻斷策略，即，應在出生後24h內儘早（最好在出生後12h）注射HBIG，劑量應≥100IU,同時在不同部位接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗，在1個月和6個月時分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗。新生兒在出生12h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗後，可接受HBsAg陽性母親的哺乳。