自體腫瘤疫苗—主動特異性免疫療法

自體腫瘤疫苗是利用患者自身的腫瘤細胞、腫瘤特異性抗原及其它免疫調節細胞與分子，通過激發機體對腫瘤抗原特異的免疫反應，來達到治療腫瘤和預防腫瘤複發的目的，是腫瘤生物治療領域裡主動特異性免疫治療方法的代表。接種「牛痘」能預防天花、接種「卡介苗」能預防結核，主動特異性免疫在傳染性疾病預防中的作用,極大地鼓舞和推動了應用腫瘤疫苗防治腫瘤的研究。1902年德國學者利用腫瘤疫苗對癌症病人進行免疫治療的嘗試，標誌著腫瘤特異性免疫療法的開端，但直到1991年特異性腫瘤抗原的發現，並隨著腫瘤分子免疫機制的揭示，腫瘤疫苗的應用才真正成為可能，此後世界各發達國家都在積極研製和應用腫瘤疫苗，特別是近年來的研究應用取得了可喜的進展，國內外已有多種形式的腫瘤疫苗，並且在臨床應用中顯示出肯定的療效。

自體腫瘤疫苗是患者特異性的「一對一」的治療方法，是腫瘤生物治療中一種主動特異性免疫療法，它是將癌症患者體內切下的腫瘤組織，通過一些列生物高科技的手段，滅除腫瘤細胞的致瘤性，保留其免疫活性，並通過免疫佐劑和細胞因子增強其特異的抗腫瘤免疫刺激效應，製備成只針對自身腫瘤細胞的自體腫瘤疫苗，再注入病人體內，從而調動病人的免疫系統，特異性地殺滅殘留癌細胞，達到以毒攻毒、防止複發、治療腫瘤的目的。

自體腫瘤疫苗成功應用最著名的例子，便是黑色素瘤患者MZ-2，該患者手術後儘管使用了標準化療方案，但還是發生了複發和轉移，應用自體腫瘤疫苗皮下免疫患者，所有的轉移灶完全消失，患者長期存活；同時Boon教授等應用該患者的腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞，成功地鑒定了MAGE-1等一系列腫瘤抗原。這一發現，極大地推動了腫瘤生物治療領域的進展，並展示了腫瘤疫苗研究和應用的美好前景。近二十年國外大量的腫瘤疫苗臨床應用研究表明，腫瘤患者在實施規範的手術、放療和化療的前提下，適時地配合自體腫瘤疫苗主動特異性免疫療法，能有效地防止或延緩腫瘤複發，提高患者無瘤生存期，是腫瘤綜合治療中一種有益的、獨特的治療手段。

自體腫瘤分子複合疫苗具有以下特點

特異性強 由於腫瘤具有異質性，即使是同一種腫瘤，不同患者的腫瘤細胞形態和組成也具有明顯的差異，因此，採用患者自體腫瘤組織，所製備的疫苗代表和體現了個體腫瘤組織的所有免疫原性，這種「一對一」的主動特異性免疫治療方法較其它免疫療法更有針對性。

安全性高 腫瘤分子疫苗製備過程中，在保持抗原免疫活性的同時，滅除了單個細胞的整體活性，用特異性的酶降解了腫瘤細胞遺傳物質核酸成份，確保了無腫瘤細胞再種植和腫瘤基因進入體內再整合的風險，安全性高。 效價多元 自體腫瘤分子複合疫苗採用異質的瘤細胞製備，有效地保存了腫瘤抗原的多種成份，是一種多效價疫苗，較用瘤細胞系或提取單一成份疫苗更易獲得有效抗腫瘤反應。 作用持久 自體腫瘤分子複合疫苗能啟動機體免疫系統，增強受損的體液免疫和細胞免疫，同時激活的免疫細胞均具有記憶功能，抗腫瘤免疫具有相對的持久性。 協同性強 自體腫瘤分子複合疫苗與免疫佐劑和細胞因子的協同作用，可有效地打破腫瘤患者原有的免疫功能低下和腫瘤免疫逃逸狀態，具有確切的免疫治療效應；此外，現有研究表明免疫治療可增強化療藥物向腫瘤組織內滲透，並可提高腫瘤轉移灶內的藥物濃度，提高放療、化療的耐受性，具有與放療和化療協同抗腫瘤作用。

自體腫瘤複合分子疫苗使用說明

現代醫學研究表明，抗腫瘤免疫的關鍵，是將腫瘤的特異性抗原有效地遞呈給T細胞，以促進其活化、增殖，進而發揮特異性免疫殺傷腫瘤細胞的作用。自體腫瘤複合分子疫苗提取了腫瘤異質性抗原，經與免疫佐劑及細胞因子結合，有效增強了腫瘤細胞的免疫原性、抗原遞呈能力及機體的免疫識別能力。

本品為澄清液體。

［作用與用途］自體腫瘤複合分子疫苗可主動特異性地激發機體對腫瘤細胞的體液免疫和細胞免疫能力,發揮特異性殺傷腫瘤細胞的作用，而不損傷正常組織。在腫瘤抗原性強和腫瘤負荷小的狀態下，其特異性殺傷腫瘤的作用更為顯著。對於術後及放化療後的殘留病灶、隱匿病灶、微小複發病灶中的瘤細胞具有殺傷作用。適用於各種實體腫瘤治療。對於惡性黑色素瘤、腎癌、乳腺癌、消化系統腫瘤和肺癌等均有較好療效。

［用法與用量］患者手術時取下腫瘤組織標本4℃或深低溫保存，儘快送達製備成主動特異性免疫製劑。具體免疫程序如下：

免疫調動：術後1個月內（一般在術後3～4周），根據患者術後恢復情況和病情狀況，可在免疫接種前一周靜脈滴注一次環磷醯胺400mg，進行免疫調動。

免疫接種：免疫調動一周後開始，前三次接種，每周進行一次；第四次接種在第三次接種1個月後進行。

注射方法：上肢內側近腋部及下肢腹股溝韌帶下方內側皮膚為最佳接種部位；每次接種選擇一個接種部位採用三點皮下注射，每點相距3～5厘米，每點接種約0.5毫升；上肢與下肢輪流接種；首次接種選擇鄰近腫瘤原發部位的肢體（例如乳腺癌首次接種選擇上肢，直腸癌首次接種選擇下肢）。為觀察用藥後反應，可在肩三角區選擇一點行皮內注射，劑量為0.1毫升。

［副作用與注意事項］一般無任何副反應。注射部位出現一過性紅斑、腫脹、疼痛、硬結為免疫反應表現時，可自行消退緩解；個別免疫反應強者，局部可出現潰瘍，此時局部應防止感染，必要時用少量抗菌素。

［禁忌症］具有自身免疫性疾病或正在使用免疫抑製劑治療的患者忌用。

［規格］每療程12支，每支0.5毫升。