治療糖尿病併發症？這個意想不到的方法確有其效！

美國超過66萬人患有晚期腎臟疾病，只能通過透析或腎移植治療。這些患者中的近一半發展為糖尿病併發症。 Joslin糖尿病中心（哈佛大學JosLin糖尿病中心成立於1898年，是全世界最大的糖尿病研究兼診療中心，有著「糖尿病聖地」的美譽）的科學家現在已經發現了一個意想不到的途徑來減緩糖尿病腎病的發展，針對生物途徑是主要的渠道中葡萄糖的新陳代謝細胞。

哈佛醫學院醫學教授、Joslin的首席科學官George King醫師說，這一發現建立在Joslin Medalist研究計劃的早期意外之上，Josil 的Medalist研究計劃尋找了一些患有1型糖尿病50多年的異常低水平併發症的線索。在之前的研究記錄中，在具有類似血糖水平控制的人群中，有些人發展為腎臟疾病，而其他人則沒有。

發表在Nature Medicine的一篇文章中說，目前的研究旨在找出什麼生物機制可能保護健康人群的腎臟免受高血糖水平的損害。

Joslin小組使用腎臟捐贈者捐贈的腎臟，研究了腎細胞中表達的成千上萬種蛋白質，有助於過濾血液，並比較了有無腎臟疾病的Medalist研究計劃中患者的結果。

本文的相應作者King說道：「研究人員預計觀察到，不健康的腎臟表現出高水平的大量能夠處理血糖的酶。長期以來，增加的葡萄糖加工被認為對線粒體（細胞的發電機）造成損害，然後產生大量的活性氧分子，這又導致腎臟疾病。

但是Joslin小組發現恰恰相反，在受保護的腎臟中檢測到更高水平的這些酶。

科學家們又一次驚奇的是，他們用滑鼠實驗跟蹤這一發現，即將專門的腎細胞稱為「足細胞」，這是血液過濾的關鍵組成部分，達到高水平的葡萄糖。 「而不是損傷線粒體，不知何故這些細胞，當他們的葡萄糖代謝被激活，刺激自己製造新的線粒體，所以線粒體實際上更好地工作，」King說。

接下來，研究小組決定通過激活葡萄糖加工途徑中的關鍵酶來測試潛在的保護性治療。他們選擇一種稱為PKM2的酶，與研究中的患病腎相比，健康勳章Medalist研究計劃中患者腎臟的水平幾乎翻了三倍，有助於細胞採取線粒體供應燃料的最後一步。King說：「選擇PKM2的另一個原因是癌症研究人員深入研究了酶（因為PKM2的低活性可以促進腫瘤生長），並創造了許多研究工具和藥物化合物來探索其作用。」

Sanofi團隊的研究人員提供激活PKM2的研究化合物後，該研究小組表明，該化合物可以在細胞培養和兩種小鼠糖尿病模型中停止小鼠足細胞的異常。

King說：實驗者成功測試了兩種小鼠模型中的化合物，即「在糖尿病開始時進行治療，或在糖尿病三或四個月後逆轉毒性作用」，這更加困難。

來自非Medalist研究計劃中患者的少量腎臟的分析表明，一些2型糖尿病患者和1型糖尿病患者可能會發現類似的葡萄糖加工保護機制。 Kinglin表示，Joslin科學家計劃在更廣泛的糖尿病患者樣本中探索腎臟疾病，看看這些機制是否確實有效。

他補充道：「我們可以做的任何事情來推遲糖尿病腎病的進展將是非常有幫助的，因為是偉大的，而且幾十年來還沒有一種新的藥物。這種方法也可能有助於治療眼睛，神經或其他糖尿病併發症。」（楓丹白露 205078）

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