中藥治療乙型病毒性肝炎機理研究概況

首席醫學網 2009年03月11日 17:35:45 Wednesday

作者：鄔瑞蘭，陳錦芳作者單位：福建中醫學院，福建 福州 350003

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【摘要】 通過分析近年中醫中藥在抗病毒、免疫調節、抗肝纖維化和保護肝臟功能等方面對乙肝的多靶位治療的研究進展，認為中藥及復方治療乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）有很好的優勢，但是缺乏統一的臨床療效評價標準，從而認為利用新技術FQ-PCR開發中藥抗HBV效果量化標準有著積極的意義，並為篩選低毒、有效的中藥活性成分及復方開發一條新途徑。

【關鍵詞】 中藥；乙型病毒性肝炎；PCR；綜述

1 抗乙型肝炎病毒作用

抗病毒在乙肝的治療中極其重要，目前在中藥和中藥復方的研究中，諸多事實表明其能夠抗HBV。陳壓西等 ［7］用重慶麻鴨乙型肝炎動物模型觀察廣西葉下珠的抗HBV作用，用藥2 w，停葯1個月後，血清DHBV-DNA總體水平顯著降低（P<0.05，P<0.01），且停葯後DNA滴度回升不明顯。用HBV-DNA轉染的2．2．15細胞觀察並證了實葉下珠有效部位總提取物對該細胞表達HBsAg、HBeAg的抑制作用。李筠等 ［8］探討復方黃芪乙肝湯抗乙肝病毒療效，對53例HBeAg和（或）HBV-DNA陽性慢性乙肝患者採用分組對照治療，治療組用復方黃芪乙肝湯，對照組用γ-干擾素。結果：治療組治療後HBeAg及HBV-DNA陽性率明顯低於治療前（P<0．01）；HBeAg轉陰率為58.62％， 高於對照組（P<0.05）；HBV-DNA轉陰率為46.88％， 與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組治療後ALT、AST及γ-球蛋白平均值均較治療前明顯改善（P=0.05，P<0.05，P<0.01）。認為復方黃芪乙肝湯具有與γ-干擾素相似的抗乙型肝炎病毒及改善肝功能作用，同時也說明在辨證治療的基礎上不能忽視抗病毒治療。王堂明等 ［9］對苦參注射液抗乙肝病毒作用進行臨床觀察，80例患者治療3個月及6個月後，血清HBeAg轉陰率分別為37.5％和45％，HBV-DNA轉陰率分別為43.8％和52.2％，證實苦參注射液具有抗乙型肝炎病毒的作用。高耀華 ［10］觀察了豬苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸對乙肝病毒標誌物的影響。結果發現，豬苓多糖組HBeAg和HBV-DNA轉陰率是32.5％，抗乙肝免疫核糖核酸組是35％，兩組差異無統計學意義，都具有明顯的抗乙肝病毒的作用。許多實驗表明，治療乙肝的中藥或復方（常用藥物有：茵陳、白花蛇舌草、虎杖、金錢草、柴胡、梔子、魚腥草、黃連、大黃、車錢子、板藍根、蒲公英等）對HBV-DNA有明顯的抑制作用。雖然某些實驗性研究與實際臨床療效尚存在差異，但其抗病毒的作用是確定的 ［11-14］。晏雪生等 ［15］用2．2．15細胞株作為體外抗乙型肝炎病毒的實驗模型，研究海珠益肝膠囊對HBeAg、HBsAg的抑制作用。海珠益肝膠囊主要由葉下珠、海藻等中藥組成，具有清熱解毒、化痰消瘀作用。研究結果表明，海珠益肝膠囊具有明顯的抑制HBeAg和HBsAg的作用，並且存在量效關係，其中對HBeAg的作用優於對HBsAg的作用。錢涯鄰 ［16］採用乙肝Ⅱ號（藿香梗、田基黃、八月札、六月雪、白芍、茵陳、當歸、茯苓）治療乙型肝炎180例，HBeAg陰轉率達41.7%，HBV-DNA陰轉率達35％，說明乙肝Ⅱ號具有良好的抗乙肝病毒作用。

2 調節免疫作用

郭輝等 ［17］以保肝口服液（主要成分是白芍、柴胡、白花蛇舌草、枳實等）治療35例乙肝患者觀察對患者血清TNF-α和IL-R的影響，結果顯示，21例輕度患者和14例重度患者用藥後TNF-α均降到正常；用藥3個療程後，輕度和重度患者IL-8均明顯下降。龔玉清等 ［18］觀察了主要由清熱解毒、化痰清瘀功效中藥組成的海珠益肝膠囊對慢性乙肝患者TNF-α及sIL-2R的影響，結果顯示海珠益肝膠囊組治療後血清TNF-α及sIL-2R水平較治療前顯著下降，與干擾素組比較差異無統計學意義。郭明等 ［19］觀察了具有益氣補腎、除濕、清熱解毒作用的乙肝解毒湯對乙肝病毒變異的影響。兩組病人均服用拉米夫定100 mg，每日1次，療程12個月。治療組病人每日加服乙肝解毒湯（黃芪、當歸、白芍、茯苓、茵陳、半枝蓮等）。HBV-DNA定量＜1 000 COPY/mL者為有效，HBV-DNA定量>1 000 COPY/mL，出現YMDDI型及Ⅱ型變異者為無效。結果治療組無效率為5．9％，對照組為18．8％，兩組無效率比較差異有統計學意義（P<0．05）。說明此方具有調節人體免疫功能及抗HBV作用，從而減少病毒的變異。陳錦芳等 ［20］觀察自擬茵芍散（茵陳、赤芍、白芍、白朮、丹參、厚朴、黃芩、梔子、白花蛇舌草）對慢性乙肝濕熱蘊脾證患者免疫功能的影響，結果茵芍散能明顯降低血清免疫球蛋白含量，升高補體水平，降低IFN-γ含量，升高IL-4水平，與中藥對照組、常規治療組比較差異有統計學意義（P<0．05）。表明茵芍散能改善患者的體液免疫狀態，調節Th1 ／ Th2細胞因子失衡。陳潤廣 ［21］以「肝必舒」1號方（三七、丹參、赤芍、鬱金、桃仁、紅花兼配以健脾、益腎、養肝的中藥）治療血瘀型慢性肝炎320例患者淋巴細胞轉化率治療後均有不同程度上升，IgG水平下降至正常，提示上述藥品除了活血化瘀外，尚具有調整免疫功能，提高細胞免疫和抑制體液免疫的作用。楊海燕 ［22］用垂盆草沖劑治療慢性乙肝患者200例，垂盆草沖劑能改善慢性病毒性乙型肝炎患者噁心、納呆、上腹飽脹、乏力等癥狀，降低谷丙轉氨酶及穀草轉氨酶，且作用持久，複發率低，無毒副作用。垂盆草苷對不同免疫狀態下的T細胞介導的免疫應答不同，對免疫受抑制的狀態在細胞免疫方面可能起調節作用。

由此可見，調控免疫在乙肝的治療中同樣佔有極其重要的地位，同時調控免疫和抗病毒關聯緊密，互相為用，這與中醫的整體觀念是相吻合的，因此調控免疫和抗HBV同樣是治療的重要環節。

3 抗肝纖維化

肝纖維化在乙肝發病和病理轉歸中佔有重要意義，實驗和臨床研究表明許多中藥及中成藥都具有抗纖維化作用。單味葯如丹參、苦參、漢防己、三七、黃芪、冬蟲夏草、桃仁、大黃素、川芎嗪、當歸、莪術、赤芍、茯苓、巴戟天、肉蓯蓉、枸杞子、鱉甲等葯，中成藥如烏雞白鳳丸、三七片、桂枝茯苓丸、鱉甲煎丸等。陳錦芳等 ［23］用茵芍散治療慢性乙型肝炎濕熱蘊脾證患者32例，治療後血清HA、IV-C含量均明顯降低，說明茵芍散能改善血液循環，具有抗肝纖維化作用。郭賢蘭 ［24］用安絡化纖丸（其主要組成為地黃、三七、水蛭、天然牛黃、水牛角濃縮粉、僵蠶等）治療肝炎肝纖維化患者45例，治療後透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）及Ⅳ型膠原水平均明顯降低。表明中藥安絡化纖丸具有良好的抗肝纖維化作用，可改善慢性肝炎的癥狀，有效降低肝纖維化血清學指標及門脈高壓。王洪生等 ［25］觀察化瘀軟肝膠囊對乙肝患者血清學指標的影響（黃芪、西洋參、丹參、三七、鱉甲、冬蟲夏草為主組成），證實具有改善肝內微循環和血流變狀態，促進肝細胞再生，促進肝內膠原纖維消散和吸收，抑制膠原合成，增加膠原降解，抑制肝臟炎症反應的作用。其中人蔘、三七具有抗氧化、保護溶酶體膜穩定性的作用。治療後HA、Ⅲ型前膠原（PCIII）明顯降低，可阻止和延緩肝纖維化進展，防止肝硬化，同時肝臟功能也有明顯的改善。

4 保護和恢復肝臟功能

郭興林等 ［26］以具有清熱利濕解毒、理氣化瘀通絡、益氣扶正祛邪之效的肝泰丸治療102例ALT和AST均異常的乙肝患者，服藥6個月後，所有患者ALT和AST均降至正常範圍。焦建中等 ［27］採用苦參鹼與丹參注射液靜脈滴注聯合治療乙肝患者85例，4 w後，ALT及AST均明顯下降，總有效率為80.0％。陳錦芳等 ［28］用茵芍散治療慢性乙型肝炎濕熱蘊脾證患者30例，1個月後ALT及AST均明顯下降。表明茵芍散能明顯改善肝功能，減輕肝臟損傷，並具有一定的抑制病毒複製的作用。陳福發 ［29］對28例乙肝患者採用復方丹參注射液聯合生脈注射液治療，總有效率92．8％，復方丹參注射液、生脈注射液聯合應用療效滿意。

5 結 語

綜上所述，中藥治療乙型病毒性肝炎有其自身的優勢，可改善肝炎，抑制乙肝病毒的複製，調整患者的免疫功能，阻斷和逆轉肝纖維化，且患者依從性和耐受性好，副作用相對較少，費用較低。在中藥及復方抗HBV的效果方面尚缺乏統一具體的量化標準，同時對具體的辨證分型及治療方法缺乏系統的統計與研究，如果能夠利用現代熒光定量PCR技術對中藥抗HBV效果進行量化將是很好的途徑，同時利用這個技術對各種中藥或復方治療乙肝的效果，進行較好的評估和比較，可加快中藥及復方的利用開發。

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