臨床治療中易引起睡眠障礙的藥物

07-18

睡眠障礙（impaired sleep）是一個可以帶來巨大經濟負擔和社會負擔的且目前尚未得到有效解決的主要公共衛生難題。基於人群的一項調查估計，大約有35％至50％的成年人被失眠折磨，例如難以入睡、夜半驚醒以及日間功能障礙，而按照嚴格的定義和診斷標準，失眠的流行率也在12％至20％之間。

睡眠不安可以簡單地被看作為一種獨立的健康癥狀，也可以被看作為一種獨立的健康障礙（失眠），然而最常見的還是與其他臨床疾病或精神疾病「共病」，並且已經被認為是其他慢性心理和身體疾病發生的風險因素。許多用於臨床治療的藥物會對睡眠治療和睡眠持續時間產生不利的影響。有些藥物可能改善睡眠，而許多其他藥物可能會擾亂正常睡眠引起失眠或加重失眠。藥物的這種影響需要在對具體病人進行處方時有所考慮，尤其是在有證據表明治療睡眠不安可以對共病情況產生積極影響的情況下。

藥品說明書上應當註明藥物可能引起的系統的不良反應，而這些不良反應理應包括失眠。然而，通常藥品說明書上的參考信息並不系統，因為這些參考信息只是在各種臨床試驗的基礎上主觀解釋的結果。為了確定用於治療各種臨床疾病的藥物是否會導致失眠癥狀以及這些藥物的處方信息是否符合這一證據，研究人員近期對各種臨床藥物進行了薈萃分析，並與藥品說明書上的參考信息進行比較。進行隨機對照實驗（RCTs），RCTs實驗中每一種藥物都在睡眠方面與安慰劑進行了對照評估，實驗中將所有由失眠引起的癥狀統稱為睡眠障礙。

RCTs的結果為藥物對睡眠的影響提供了實質性證據。目前，處方信息僅部分與隨機試驗的證據一致。

睡眠障礙的癥狀：描述性特性

研究人員通過篩選，找出了88種會影響睡眠的藥物進行評估，這88種藥物被用於27種不同疾病和診斷的臨床治療，包括：12種精神科疾病（急性躁狂、痴呆、酒精依賴、阿爾茨海默症、邊緣人格障礙、廣泛性焦慮、強迫症、認知障礙、戒煙、抑鬱症、雙相情感障礙和精神分裂症），4種神經內科疾病（耐藥性癲癇、帕金森病、多發性硬化和不寧腿綜合征）以及11種其他疾病（慢性阻塞性肺病、哮喘、感冒、甲型流感、強直性脊柱炎、纖維肌疼痛、類風濕性關節炎、子宮內膜異位疼痛、更年期綜合征、阿片類藥物誘導的腸功能障礙和經前綜合征）。對這88種藥物進行分析，得到會引起睡眠障礙的109對藥物-癥狀配對（Table 1和Table 2）。

Table 1（點擊圖片可放大）

Table 2（點擊圖片可放大）

可治療超過1種臨床癥狀的藥物

有證據顯示88種藥物中有14種（16％）可對應治療超過1種臨床癥狀。如Table 1和Table 2所示，在進行薈萃分析時，14種藥物中的3種藥物（氟哌啶醇、利培酮和茶鹼）（21％）對任何對應適應症的睡眠都沒有統計顯著性影響；2種藥物（普拉克索和卡巴拉汀）（14％）在治療所有對應適應症的同時也對睡眠有統計顯著性影響；9種藥物（金剛烷胺、卡麥角林、西酞普蘭、多奈哌齊、氟西汀、奧氮平、帕羅西汀、羅匹尼羅和舍曲林）（64％）對部分（非所有）對應適應症的睡眠有統計顯著性影響。

對睡眠障礙的總體影響

88種藥物中，有5種藥物（6％）在治療過程中有統計上顯著降低的睡眠障礙發生風險，這5種睡眠障礙發生顯著降低的藥物包括：布地奈德（吸入性皮質類固醇）、三唑侖（苯並二氮雜催眠葯）、奧氮平（非典型抗精神病葯）、柳氮磺吡啶（抗炎葯）和佐匹克隆（非苯二氮卓催眠葯）；19種藥物（22％）在治療過程中有統計上顯著增加的睡眠障礙發生風險，這19種睡眠障礙發生顯著增加的藥物包括：乙醯膽鹼酯酶抑製劑（加蘭他敏、多奈哌齊和利伐斯的明）、阿片受體拮抗劑（納曲酮和納美芬）、多巴胺（DOPA）受體激動劑（羅匹尼羅、羅替戈汀、普拉克索、麥角乙脲和左旋多巴）、尼古丁受體激動劑（伐尼克林）、選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs）（氟伏沙明、舍曲林和氟西汀）、兒茶酚-O-甲基轉移酶抑製劑（COMTI）（托卡朋）、三環類抗抑鬱葯（氨肽素）、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑製劑（文拉法辛）、5-羥色胺激動劑（吉哌隆）和全身皮質類固醇（潑尼松）；剩餘的64種藥物（73％）在治療過程中沒有統計顯著的睡眠障礙發生風險（如圖，點擊圖片可放大）。

藥品說明與隨機試驗結果的一致性

在RCTs分析的88種藥物或藥物組合中，63（72％）種藥物有PDR（Physicians』 Desk Reference）的藥品說明；其餘25種藥物中的18種（72％）未列入PDR未經FDA許可， 7種藥物已經被撤銷或被停止使用。

在63種有PDR藥物說明的藥物或藥物組合中，有4（6％）種說明了治療過程中會有失眠癥狀或失眠障礙的發生：RCTs中三唑侖用於類風濕關節炎疼痛的治療，地西泮，勞拉西泮和RCTs中利眠寧用於精神分裂症的治療）。有35種藥物將睡眠障礙作為警告，說明了睡眠障礙發生的風險增加；其中有14種（40％）藥物，RCTs證據顯示統計學上顯著的不利影響（易出現睡眠障礙）；反之，其中2中藥物（布地奈德和奧氮平）（6％），RCTs證據顯示統計上顯著的有利影響(不易出現睡眠障礙)；而其餘19種藥物（54％），RCTs證據沒有顯示任何睡眠障礙統計學顯著的影響。

總體上，PDR和RCTs之間的一致性較弱（加權k = 0.31；P <>

圖片來源：網路