肺癌ALK靶點勞拉替尼有效率90%！Brigatinib（AP26113）也有望替借克唑替尼成為新一代！

在近日舉行的第18屆世界肺癌大會上，一款全新的針對ALK患者的抗癌藥--勞拉替尼（Lorlatinib）公布重磅二期臨床數據：針對不同類型的ALK患者，有效率最高達90%！

肺癌中的特殊群體--ALK陽性非小細胞肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，也是中國癌症中的「頭號殺手」。目前，肺癌的標準治療方法有四種：手術、化療、放療和靶向治療（免疫治療作為一種新型療法前景廣闊，但在國內還較為滯後）。

肺癌中，非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的類型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大約有3-8%攜帶ALK基因突變。ALK與血液、間質和實體三大類型腫瘤相關，在多種腫瘤細胞中高表達，因此也是一個關鍵的癌症治療靶點。

據統計，2015年中國約有73萬人患上肺癌，其中就有將近58.4萬人為非小細胞肺癌，這當中又有3.27萬屬於ALK基因突變肺癌。

好醫友醫療總監JoyXu指出，相較無ALK基因突變的患者，ALK陽性非小細胞肺癌患者的治療選擇曾非常有限，出現腦轉移的幾率更高，直至ALK靶向藥物出現，情況才得以改觀。

ALK陽性非小細胞肺癌的靶向治療

目前，靶向藥物是ALK基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線靶向藥物為克唑替尼（Crizotinib），2011年在美國上市後引起轟動，徹底改變了攜帶ALK染色體重組的晚期非小細胞肺癌患者的治療。不過，該葯的局限性在於，大部分患者在接受治療後的12個月內就產生耐葯，並發生獲得性耐葯突變，在發生腦轉移的患者中的療效更是十分有限。

於是，科學家們又研製出了多個療效好、毒性低的第二代ALK抑製劑，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》（2017.V7）版本中，正式確立Alectinib為ALK陽性的非小細胞肺癌患者一線治療的地位（1級推薦），推翻了Crizotinib長期「霸主」地位。

耐葯難題，催生第三代ALK抑製劑

為了應對經克唑替尼及第二代ALK抑製劑治療後耐葯，以及出現中樞神經系統轉移的非小細胞肺癌患者，科學家們繼續研發第三代ALK抑製劑--Lorlatinib。作為新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑製劑，lorlatinib專門用於抑制可以驅使腫瘤對其它ALK抑製劑耐葯並穿透血腦屏障的基因突變，在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久療效。

該試驗包含了275名NSCLC患者，根據生物標誌物（ALK陽性或ROS1陽性）和之前的治療被歸為6個隊列。試驗數據表明：

·Lorlatinib在未經治療的ALK陽性患者中的總緩解率（ORR）為90%，同時其顱內總緩解率（IC-ORR）為75%；

·對於既往以克唑替尼治療過的ALK陽性患者，不管是否有過化療，Lorlatinib治療的總緩解率為69%，顱內總緩解率為68%；

·在既往以非克唑替尼ALK抑製劑治療過的ALK陽性患者中，不管是否有過化療，其總緩解率為33%；

·而對於ROS1陽性患者，不管以前是否接受過治療，其總緩解率為36%。

輝瑞方面表示，此次的試驗數據將成為與全球監管機構進行討論的基礎，該公司擬提交Lorlatinib的上市申請資料，尋求批准該藥用於既往已使用一種或多種ALK抑製劑治療過的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者。這些人目前幾乎無葯可用，五年生存率只有5%。

現在戒煙，為時不晚

雖然正常的老化也可能導致細胞癌變，但肺癌與環境因素密切相關。80-90%的肺癌病例與吸煙有關，煙齡超10年，罹患肺癌風險會比不吸煙者增加35倍。

好醫友提醒，預防肺癌的首要環節是戒煙，戒煙愈早，獲益愈大。

美國密歇根大學研究者針對90萬人的一項研究發現：40歲前戒煙的，其患肺癌風險遠低於40歲後戒煙的；超過50歲戒煙，其肺癌死亡率與繼續吸煙的同齡人相比，還會減少1/3至1/2；即使到60歲才戒煙，肺癌死亡率仍明顯低於繼續吸煙者。老煙槍們，再別以年齡大了為由拒絕戒煙。

除吸煙外，這些情況也可增加肺癌風險：長期接觸氡、砷、鎘、鉻、鎳、硅石或石棉等化學物質；曾罹患過小細胞肺癌或頭頸癌；曾行胸部放療治療過癌症；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺病（COPD）或肺纖維化（肺瘢痕）。

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參考信源：PfizerPresentsFullResultsfromPhase2StudyofNext-GenerationInvestigationalALK-InhibitorLorlatinibinALK-PositiveandROS1-PositiveAdvancedNon-SmallCellLungCancer