從新版高血壓指南分析氯沙坦降壓的特性

（作者：北京大學人民醫院孫寧玲） 　　2010版《中國高血壓防治指南》於2011年5月在北京發布。新指南肯定了血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)在降壓以及心血管系統中的保護作用。本文結合新指南，從高質量降壓，以及降低高血壓合併糖尿病患者的尿蛋白和心血管事件風險兩個角度，分析ARB類藥物氯沙坦(鉀)的降壓特性及優勢。 高質量強效降壓 國內外研究均表明，抗高血壓治療的主要獲益源自降壓本身，當收縮壓(SBP)下降20 mmHg 或舒張壓(DBP)下降10 mmHg時，腦卒中和冠心病風險可分別降低40%～50%和15%～30%。新指南指出，儘可能使用一天一次給葯而有24小時持續降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓，可更有效地預防心腦血管併發症的發生。在多項研究和臨床實踐中，氯沙坦均表現出持久和高質量的降壓效果。　　J-HEALTH研究(Curr Med Res Opin，2007，23：259)是一項在日本開展的全國性、前瞻性、多中心、觀察研究，共納入31048例高血壓患者，按臨床需要接受25～100 mg氯沙坦治療，最長隨訪5年。結果顯示氯沙坦抗高血壓治療方案可顯著降低不同程度高血壓患者的血壓，長期降壓效果良好，患者耐受性良好，治療後血壓維持在<140/90 mmHg，且基線血壓越高其氯沙坦單葯降壓幅度越大、降壓效果越明顯。　　一項為期10～14周的多中心、前瞻性、開放、觀察研究(Curr Med Res Opin，2009，25：981)，納入7702例血壓控制不佳的原發性高血壓伴心血管疾病(冠心病、糖尿病等)患者。根據病情給予氯沙坦 100 mg或氯沙坦 100 mg聯合氫氯噻嗪25 mg治療。結果顯示與基線血壓水平相比，氯沙坦/氫氯噻嗪組血壓下降了24±14/12±9 mmHg。氯沙坦組血壓下降了13±14/11±9 mmHg。　　新指南不僅強調了血壓降幅的重要性，還闡述了很多高質量降壓策略的內容，如改善血壓晝夜節律、血壓變異和脈搏波傳導速度(PWV)等。氯沙坦在上述方面亦表現出良好的效果。例如，一項入選32例高血壓伴代謝綜合征患者的研究，分別接受氯沙坦50 mg或替米沙坦80 mg治療12個月。兩組血壓較基線均顯著降低，氯沙坦組日間SBP/DBP下降11.5/9.0 mmHg，替米沙坦組下降13.8/8.1 mmHg;夜間下降5.7/5.1 mmHg和7.4/3.89 mmHg。cf-PWV在氯沙坦組和替米沙坦組分別降低1.94 m/s (與基線相比P<0.001)和0.46 m/s (與基線相比P<0.001)。提示氯沙坦降低cf-PWV的作用優於替米沙坦，而cf-PWV是主動脈僵硬度增加、動脈硬化的指標之一。 上述研究均體現了氯沙坦在降壓方面具有療效明顯、血壓控制平穩、持久，以及有改善動脈動能的特點。 為高血壓合併糖尿病患者提供多重保護　　新指南更加關注高血壓合併糖尿病患者。對於這類患者，指南推薦應將血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)或ARB作為首選和基礎降壓藥物，因為二者對腎臟有保護作用，可減少蛋白尿，且有改善糖、脂代謝的益處;當需要聯合用藥時，指南也建議應當以其中之一為基礎。　　一項為期8周的多中心、隨機、開放研究[J Hypertens 2002，20(4)：715]，共納入90例伴有2型糖尿病的輕至中度高血壓患者，給予氯沙坦50 mg治療，4周後，若血壓>130/80 mmHg，則隨機分別給予氯沙坦100 mg，氯沙坦50 mg聯合HCTZ 12.5 mg，於第4、8周末評估降壓療效。結果顯示第4周氯沙坦50 mg降低血壓10.1/6.5 mmHg，降低尿蛋白24%， 第8周氯沙坦增量至100 mg，血壓降低至15/8.8 mmHg，蛋白尿一步降低26.8%。從而提示：氯沙坦可有效降低高血壓合併2型糖尿病患者的血壓及尿蛋白。　　LIFE糖尿病亞組研究(Lancet 2002，359：1004)，納入1195名高血壓合併左室肥厚(LVH)伴糖尿病的患者，平均血壓為177/96 mmHg。研究比較了氯沙坦或阿替洛爾為基礎的降壓治療(至少4年)對心血管死亡、腦卒中、心肌梗死的複合終點的影響。結果顯示，在高血壓伴LVH的糖尿病患者中，氯沙坦降低心血管發病率和死亡率的風險顯著優於阿替洛爾。通過平均4.7年的隨訪研究，與阿替洛爾相比，氯沙坦組心血管死亡、卒中或心肌梗死的複合風險降低24.5%(P=0.031)。由於2組之間血壓的降低無差異，因此氯沙坦降低心血管事件風險的益處獨立於血壓的控制之外。　　上述分析顯示，氯沙坦可從多方面滿足糖尿病患者降壓治療策略的要求，顯著降低高血壓合併糖尿病患者的尿蛋白及心腦血管事件發生的風險。 更多閱讀 2010版《中國高血壓防治指南》全文下載及解讀
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