被癌症疫苗「最快一年上市」刷屏了？

↑點擊上方藍色「醫學界腫瘤頻道」加關注哦↑

諾貝爾獎得主Rudy Marcus、美國化學學會糖類化學分會賀拉斯貝爾獎得主Geer-Jan Boons等重量級科學家近日透露，最快1年，針對多種疾病的治療性癌症疫苗就將上市。

來源：生物探索

　　癌症疫情的嚴重性讓全球的科學家們一致在致力於各種抗癌療法的研究。近日，科學網孫學軍博客發表了一篇題為《從癌症的三次革命探討未來癌症治療策略》的文章，總結了癌症治療領域的三次大革命，分別為化療、靶向治療以及免疫療法。

　　如今談免疫療法，更多的是談細胞治療（CAR-T等）、免疫檢查點抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等）。然而，昨天的一則新聞讓其中的另一成員癌症疫苗「火了一把」。腫瘤疫苗是利用疫苗引發特異性抗腫瘤T細胞反應，從而消滅腫瘤的一種治療性疫苗。

最快1年，針對多種疾病的治療性癌症疫苗就將上市　　　　

　　據多家媒體報道，日前，諾貝爾獎得主Rudy Marcus、美國化學學會糖類化學分會賀拉斯貝爾獎得主Geer-Jan Boons等重量級科學家在走進中國藥科大學，與葯大師生交流時透露，最快1年，針對多種疾病的治療性癌症疫苗就將上市。

　　據介紹，目前有關癌症疫苗的研發在美國、歐洲等國家是個熱門，宮頸癌疫苗多年前就在美國上市，前列腺癌疫苗美國也已經研製出來並且上市。據了解，早在2010年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了Provenge用於治療前列腺癌。這種製劑是通過提取患者自身血液中的免疫細胞製成的，Provenge需在每隔2周左右的時間內注射3劑。

　　Geer-Jan Boons說，這兩類疫苗都屬於單株疫苗，即我們已經完全了解該病的發病原因，研製出來的疫苗對致病病毒非常有效。但還有很多癌症，目前人類並不能完全了解其發病原因，只知道它的發病和一種物質抑制其免疫系統正常工作有關。

　　「科學家現在也已經找到了這類物質，並且正在開發去除這些物質的疫苗。」 Geer-Jan Boons說，這類可以針對多種癌症的治療性疫苗目前在美國已經進入三期臨床階段，最快的話，不要1年的時間即可上市。

　　那麼，既然癌症疫苗這麼容易開啟「刷屏模式」，以下就來盤點一下近期的一些相關成果吧。

近期癌症疫苗相關研究進展　　　　

　　The Lancet （9月17日）

　　9月17日，發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜誌上的一項研究中，科學家們利用一種遺傳工程疫苗成功除去了臨床試驗中近一半接受這一疫苗的婦女體內的高度宮頸癌前病變。科學家們說他們的目標是要找到一些非手術途徑來治療HPV引起的癌前病變。

　　在這項研究中，科學家們採用了最初由賓夕法尼亞大學科學家David Weiner博士開發的一種疫苗，其被設計為能夠教會免疫系統細胞識別癌變前細胞及癌細胞——這些細胞表面具有與兩種HPV病毒株16和18感染相關的蛋白。這一由Inovio製藥公司研製的疫苗採用肌肉注射方式給葯。

　　Nature Communications（8月12日）

　　8月12日，發表在Nature Communications雜誌上的一篇論文中，哈佛大學的David Mooney教授領導研究團隊開發了一種新型癌症疫苗。這項研究是用可注射的海綿狀凝膠（晶膠）遞送腫瘤細胞和免疫刺激因子，以此加強機體對癌症的攻擊。這種晶膠疫苗有望成為一種更簡單、更經濟的癌症免疫療法。

　　晶膠是由高分子鏈交聯形成的一類水凝膠，在許多方面與機體的軟組織類似。Mooney等人通過調節晶膠的形態、物理特性和化學組成，獲得了能夠將活細胞、生物分子或藥物帶入人體的海綿狀多孔晶膠。這樣的技術可以實現包括癌症免疫療法在內的多種醫學應用。

　　「進入機體之後，晶膠能以高度可控的方式釋放免疫增強因子，將免疫細胞招募到附近。這些免疫細胞會接觸並讀取晶膠中腫瘤細胞的特徵，隨後對患者的腫瘤組織發起強有力的攻擊，破壞腫瘤微環境中的免疫耐受，」文章的第一作者Sidi Bencherif說。

　　研究人員在黑色素瘤的動物模型中對這種癌症疫苗進行了測試。研究顯示，用晶膠遞送癌細胞和藥物可以觸發強烈的免疫應答，顯著縮小腫瘤甚至預防腫瘤生長。下一步，他們會嘗試用基於晶膠的方法治療其它類型的癌症。

　　Science（4月2日）

　　4月2日，發表在《科學》雜誌上的一篇論文中，來自華盛頓大學醫學院的研究人員報告稱，他們的一項臨床試驗的早期數據表明，一些個體化的黑色素瘤疫苗可用來激起強有力的免疫反應對抗患者腫瘤中的獨特突變。給予三位晚期黑色素瘤患者這些量身定製的疫苗，似乎提高了響應腫瘤的抗癌T細胞數量及多樣性。

　　惡名昭彰的黑色素瘤具有大量因暴露於紫外線下引起的遺傳突變。黑色素瘤的活檢樣本通常都攜帶有500個以上的突變基因。利用預測演算法，研究人員鑒別了不僅在患者腫瘤中表達，還可能被患者的免疫系統識別為「非自我」物質的腫瘤抗原，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。

　　研究人員與俄克拉荷馬大學健康科學中心的William Hildebrand研究小組合作，對癌細胞表面的腫瘤抗原肽表達情況進行了生物化學驗證，提供了重要的證據確定疫苗可以引起最有效的T細胞對抗黑色素瘤。他們為每個疫苗選擇了7個獨特的腫瘤抗原，並利用了來自患者的專門免疫細胞——樹突狀細胞，將這些腫瘤抗原帶到免疫系統處。樹突狀細胞在喚醒免疫系統，提醒T細胞攻擊癌症中發揮重要的作用。

　　在注射疫苗後，患者在大約4個月的時間內每個星期抽一次血。通過分析血液樣本，研究人員可以看到每位患者都對疫苗中特異的腫瘤抗原啟動了免疫反應。這些疫苗還刺激了各種做好戰鬥準備的T細胞克隆對抗腫瘤抗原，表明可以利用這種方法來激活眾多的T細胞，讓它們靶向具有高突變率的其他癌症，例如肺癌、膀胱癌和某些大腸癌中的突變。

　　論文的資深作者、華盛頓大學醫學腫瘤學家Gerald Linette博士說：「我們研究小組開發了一種新策略來實現個體化癌症治療。許多研究人員猜測它有可能利用了腫瘤抗原廣泛地激活人類免疫系統，但直到現在我們都還不能確定。我們仍然有很多的工作要做，但這無疑是重要的第一步，它為基於免疫的個體化癌症治療開啟了大門。」

　　Nature（2014年11月27日）

　　去年11月27日，發表在《自然》（Nature）雜誌上的一項研究中，華盛頓大學的科學家們正在一項由Siteman癌症中心Gerald Linette博士和Beatriz Carreno博士領導的臨床試驗中，對黑色素瘤患者進行個體化癌症疫苗評估。此外，研究人員也在致力於利用這些疫苗來對抗乳腺癌、腦癌、肺癌和頭頸部癌症，在未來的一到兩年內預計還將啟動其他的臨床試驗。

　　在上述研究中，科學家們在計算機模擬、細胞培養物和動物模型中測試了這些研究階段的疫苗。結果顯示，這些疫苗能夠使免疫系統破壞或緩解相當數量的腫瘤。例如，疫苗治癒了近90%罹患一種晚期肌肉癌症的小鼠。

　　Schreiber 說：「我們認為找到一些途徑鑒別出突變腫瘤蛋白，以它們作為重激活的T細胞的特異靶標來攻擊腫瘤更為安全。我們相信將這些蛋白質整合到疫苗中只會釋放T細胞去攻擊腫瘤，到目前為止，我們的測試非常的成功。」

近期癌症疫苗相關公司進展　　　

　　澳洲公司新疫苗獲准進行人體試驗

　　5月25日，澳洲上市公司Regeneus宣布獲得倫理委員會許可，將進行首個癌症疫苗人體臨床試驗。該疫苗名稱為RGSH4K，它由患者自身的腫瘤細胞和專有的免疫刺激劑綜合製成，可刺激患者免疫系統，個性化對抗腫瘤。此前，科學家在患有不同類型癌症的狗身上做過試驗，結果顯示，該疫苗顯著延長了它們的平均預期壽命。

　　科學家希望下一步通過人體試驗證明，RGSH4K疫苗能夠個性化治療一系列多種類型的原發性和繼發性腫瘤，並降低腫瘤複發的風險。該人體試驗有21名晚期癌症患者參與。

　　溶瘤免疫療法首次大獲成功：皮膚癌疫苗T-Vec III期效果顯著

　　5月，美國FDA兩個專家組[CTGTAC（細胞、組織、和基因療法專家委員會）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會）]以22：1鼎力支持安進公司抗腫瘤疫苗Talimogene laherparepvec（T-Vec）用於晚期黑色素瘤治療。

　　不久後，來自英國癌症研究所、皇家Marsden NHS基金會，和包括牛津大學在內全球64家研究中心的研究人員共同領導了抗腫瘤疫苗Talimogene laherparepvec（T-Vec）用於晚期黑色素瘤治療的III期臨床試驗，實驗結果明確顯示讓癌症患者獲益。

　　這項具有里程碑意義的臨床試驗證實，一種遺傳工程皰疹病毒可通過殺死癌細胞，激發免疫系統發揮作用來對抗腫瘤，抑制皮膚癌病情的發展；同時這也是全球第一次，一項III期病毒免疫治療試驗明確顯示讓癌症患者獲益。

備註：部分內容參考南京晨報、生物通