[APASL2014]癌幹細胞

第24屆亞太地區肝臟研究協會年會（APASL 2014）於2014年3月12～15日在澳大利亞布里斯班召開。會上來自香港大學病理系的Irene O.L.Ng博士介紹了肝癌幹細胞的研究現狀。

Irene O.L.Ng博士

原發性肝細胞癌（HCC）是世界五大常見癌症之一。HCC的根治性治療方法包括手術及肝移植。然而，80%以上的HCC患者病情已到晚期，無法應用上述治療方法。即使能夠實施手術切除，術後的複發率也比較高，而且HCC術後的長期預後不能令人滿意。經肝動脈栓塞化療或全身化療是HCC患者的二線治療手段。但由於化療藥物的毒性及腫瘤抗化療藥性強，所以整體治療效果並不理想。

癌幹細胞（CSCs）或腫瘤啟動細胞（T-ICs）是腫瘤中具有類似正常幹細胞特徵的亞群細胞，具有自我更新和分化潛能，這些癌幹細胞比腫瘤內其他較成熟的癌細胞對傳統化療更具抗藥性。研究證實，T-ICs是腫瘤化療後複發的主要原因之一。因此認識T-ICs及其相關致病通道，對於研究肝癌新型治療模式具有重要意義。針對特異性CSCs的靶向治療將來可能會成為根治癌症的手段之一。

研究者在免疫功能缺失的小鼠體內成功建立了異種移植的HCC小鼠模型，使T-IC具有自我更新、分化及促進腫瘤生長的能力。研究人員首先在小鼠體內植入人HCC細胞，然後使用順鉑（HCC常用化療藥物之一）進行化療，再將對化療呈抗藥性的腫瘤細胞接種在另一隻小鼠身上，小鼠出現了腫瘤複發。研究者進一步發現是CD24+細胞促進了殘餘腫瘤的增長。CD24+細胞對於腫瘤的自我維持、複製、分化及轉移具有重要意義，並直接影響患者的臨床預後。利用慢病毒敲除方法，研究者發現CD24是肝T-IC的細胞表面標誌物，並通過激活STAT3信號維持肝癌幹細胞自我更新和促使腫瘤形成的功能。此研究結果為研發治療肝癌的標靶藥物提供了一個重要的靶點，即CD24+肝T-IC。

而且，研究者在另一研究中發現CD47也具有促進腫瘤複製、自我更新的能力。CD47表達於肝T-IC，可導致腫瘤複發、自我更新和轉移，明顯影響患者的臨床預後。敲除CD47基因後，幹細胞的能力就被減弱。CD47+肝癌細胞分泌組織蛋白酶S（CTSS），通過CTSS / PAR2循環調控肝T-IC。體內試驗證實抑制CD47表達，就能抑制肝癌生長，通過阻斷CTSS / PAR2信號轉導，可提高腫瘤對化療的敏感性。這些研究結果表明，CD47及其信號通路可能成為肝癌治療的一個重要靶點。

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