前列腺增生:研究揭示其與炎症的分子線索

一項最新研究揭示出了關於炎症如何導致良性前列腺增生的重要分子線索。研究人員認為他們的這一發現或許可以解決雄激素治療該病時的抵抗問題。

良性前列腺增生(BPH)是一種老年男性的常見疾病,是指前列腺出現增生肥大但並未出現癌變。由於前列腺中間有尿道穿過,因此前列腺的增生會使尿道受到壓迫,引起患者的排尿困難,進一步使得膀胱壁逐漸增厚,失去完全排空尿液的生理能力。

BPH癥狀主要包括尿頻、尿急、尿等待、尿痛射精疼痛、尿滴瀝以及夜尿增多。對於BPH的治療主要包括生活習慣改變、藥物治療、微創治療和手術治療這幾種方式。

專家學者對於BPH的病因始終爭論不休。一些證據指出,炎症是重要因素之一,但對於相關的分子機制一直知之甚少。

由休斯頓Baylor醫學院帶頭的最新研究揭示了前列腺細胞雄激素受體的分子機制,或許可以解釋炎症與BPH之間的關係。該研究發表在Molecular Cell雜誌上,原文標題為「Non-Cell-Autonomous Regulation of Prostate Epithelial Homeostasis by Androgen Receptor」。

該研究中,Xin博士和他的同事們應用培養至成年階段的基因工程小鼠,去除部分前列腺上皮細胞的雄激素受體。

在進行試驗時,他們發現了一系列問題。「在去除部分前列腺上皮細胞的雄激素受體之後,細胞開始異常性地產生細胞因子。去除雄激素受體也同樣導致了細胞間緊密連接的缺失。」Xin教授說到,在普通細胞中,緊密連接是很常見的,炎症分子無法進入臨近組織。但是去除了雄激素受體的前列腺上皮細胞中,緊密連接並不多見,炎症分子或細胞因子都能很方便地通過。

研究小組認為炎症分子使得免疫細胞大量增加並進入前列腺組織,尤其是巨噬細胞和T細胞。因此,該研究第一作者Xin教授指出,阻止前列腺上皮細胞的雄激素受體信號會引起炎症,對觀察結果所發現的具有炎症的前列腺上皮細胞比起健康的前列腺上皮細胞具有較少的雄激素受體表示了支持。

然而,Xin教授也指出,他們的發現也並不排斥炎症會影響雄激素受體的表達這一觀點。「這很可能是一個惡性循環。」Xin教授說。

該研究另一個超出預期的獲益在於,該研究可能會幫助改善雄激素靶向治療的結局。這種治療方法的目標在於耗盡雄激素以使需要雄激素進行生長的細胞處於飢餓狀態,從而延長患者的生存期。

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