人蔘的心血管作用藥理學研究進展

人蔘的心血管作用藥理學研究進展付雙全(天津中醫藥大學第一附屬醫院,天津300193)摘要 現代藥理研究證明,人蔘對心血管系統作用的藥理學機製為:改善血流動力學、抗氧化抑制心肌細胞凋亡、抑制心肌肥大、改善心室重構、降壓、改善血管內皮功能、抗心律失常、改善高脂血症、保護心源性休克心肌等。關鍵詞 人蔘;心血管;藥理學;血流動力學;抗氧化;高脂血症;心肌細胞;高血壓中圖分類號 R284.1 文獻標誌碼 A 文章編號 1007 - 4813(2012)02 - 0357 - 03作者簡介:付雙全(1982 - ) ,男,大學本科,醫師。研究方向:中醫內科及醫療信息化相關研究。人蔘性甘、微苦,平,歸肺、脾、心經,早在《神農本草經》中即有記載:「補五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目,開心益智」 。《醫學啟源》引《主治秘要》中說「補元氣,止渴,生津液」 ,《本草匯言》言:「補氣生血,助精養神之葯也」 。人蔘含有人蔘皂苷、揮髮油、氨基酸、微量元素及有機酸、糖類、維生素等成分。其中人蔘皂甙類為心臟疾病方面的主要有效成分。本文從改善血流動力學、抗氧化抑制心肌細胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重構、降壓、改善血管內皮功能、抗心律失常、改善高脂血症、保護心源性休克等方面,概述了人蔘對心血管系統作用的藥理學研究進展。1 改善血流動力學大量研究表明,人蔘皂苷增加心輸出量及冠脈流通量,對缺血心肌有保護作用,在心力衰竭時,這一作用更為明顯[1-2] ,其強心機制主要為兒茶酚胺類物質的釋放和抑制心肌細胞膜上Na+ 、K+ 酶活性,使細胞內Na+ 增加,從而促進Na+ 、K+ 交換,使Ca2 + 內流量增加以強心[3] 。研究發現[4] 紅參可以通過改善心率、平均動脈壓、射血速率指數、心臟指數、心搏指數、左室作功指數、肺水腫指數、體循環阻力指數、心肌耗氧量來改善心衰患者的血流動力學。2 抗氧化、抑制心肌細胞凋亡人蔘具有降低自由基產生,較強地清除氧自由基的作用,多項研究表明人蔘皂苷具有抗氧化和減少細胞內鈣超載的作用[5] 。覃秀川等[6] 研究人蔘Rb 組皂苷對急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響發現,人蔘Rb 組皂苷對急性心肌梗死24 h 大鼠可明顯縮小其心肌梗死面積,降低血清CK 、LDH 活性,並明顯降低血清LPO 含量,提高SOD 、CAT 及GSH-Px 活性。吳紅金等[7-8]研究發現Rg1 可顯著降低60 Co 照射所致的心肌細胞凋亡,同時降低心肌細胞凋亡相關基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3) 、Bax 和相關蛋白磷酸化-應激性蛋白激酶(p-JNK) 、p-p38 的表達,升高磷酸化-細胞外調節蛋白激酶(p-ERK)蛋白表達。3 抑制心肌肥大、改善心室重構張凌志等[9]研究發現人蔘皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室後壁厚度和室間隔厚度,增加左室舒張末內徑,在形態學上逆轉心肌纖維肥大和減少間質增生。心肌肥大後左室重構幾乎是不可避免的改變[10] ,劉遠林[11]採用獨參湯對心力衰竭患者進行治療,2 周后治療組患者在心衰改善情況及6 min 步行試驗、左室收縮及舒張末內徑、左室收縮及舒張末容量、左室射血分數前後對照方面均優於對照組。4 降壓作用近年文獻報道[12]人蔘總苷可使麻醉大鼠血壓呈雙相變化,人蔘總皂甙27 mg/kg 靜脈注射對大鼠和狗血壓先降低後升高,以降壓為主;對狗椎動脈和股動脈血管阻力則降低,且減慢心率。二醇組皂甙(30mg/kg)可引起血壓明顯下降,其降壓作用可被阿托品對抗、三醇組皂甙(70 mg/kg)可引起血壓升高,其升壓作用不被妥拉蘇林和心得安所對抗。2 種皂甙對去甲腎上腺素引起的升壓作用無影響,且在引起血壓變化時並未引起心率和呼吸的明顯改變[13] ,人蔘皂苷單體Rb1 作為人蔘二醇組皂苷的一個單體也能夠對急慢性高血壓癥狀起到緩解和保護的作用[14] ,且在30 mg/kg 時達到最佳作用效果。— 357 —第28卷第2期 2012 年4 月長春中醫藥大學學報Journal of Changchun University of Traditional Chinese MedicineVo1.28 4 ,20125 改善血管內皮功能研究表明,充血性心力衰竭患者存在內皮功能不全,內皮細胞釋放NO 、ET 失衡,造成內皮依賴性血管舒縮功能異常,動脈阻力增加,心肌細胞壞死、纖維化、心肌肥厚,從而使泵功能受損,出現明顯的心功能不全癥狀[15-16] 。不對稱性二甲基精氨酸(ADMA)競爭性地抑制NOS ,進而抑制NO 的合成[17] 。參麥注射液通過降低血漿ADMA 的濃度,調節血管內皮功能,進一步改善充血性心衰患者的心功能狀態[18] 。6 抗心律失常李學軍等[19] 和高寶英等[20]發現人蔘三醇甙能對抗多種動物實驗性心律失常,對心肌電生理的影響與胺碘酮相似,可使離體豚鼠乳頭狀肌細胞動作電位時程和有效不應期均延長,推測該作用由於人蔘皂甙阻滯K+ 通道所致;抑制大鼠交感神經傳出放電,減慢心率,降低血壓;抑制CK 及LDH 的漏出,對缺血再灌注所造成的心肌細胞的損傷有一定的保護作用。7 改善高脂血症實驗研究顯示人蔘皂苷[21]能明顯降低三醯甘油(TG) 、總膽固醇(TC) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c) 、血栓烷A2 (TXA2) 、過氧化脂質(LPO)含量及全血黏度,並能明顯提高實驗性高脂血症大鼠高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c) 、血漿前列環素(PGI2)含量及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)[22] ,亦能使TC/HDL-c 及LDL-c/HDL-c 比值明顯降低,PGI2/TXA2 比值明顯升高。同時,病理檢查可見肝臟脂肪沉積明顯減輕。8 保護心源性休克心肌呂文偉等[23]通過結紮犬冠狀動脈前降支製備犬心源性休克模型,發現人蔘皂苷Rg2 能明顯增加心源性休克犬的平均動脈壓、左室內壓及最大變化速率、心輸出量,明顯降低總外周阻力,抬高心外膜電圖ST段,縮小心肌梗塞範圍,減少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉氨酶的活性,增加動脈和靜脈血氧含量,降低心肌耗氧指數和心肌氧攝取率,減輕心肌細胞及其線粒體的損傷,對心源性休克犬缺血心肌有明顯的保護作用。綜上所述,人蔘的心血管藥理學研究已進行的比較深入,但還存在著某些研究領域的空白,比如:人蔘人體代謝過程的物質基礎及生化過程研究等,還需要廣大科技工作者的共同努力。參考文獻:[1]裴印權 ,賀師鵬 ,溫淑榮 ,等 .人蔘地上部分總皂苷的強心作用研究[J] .北京醫科大學學報,1986 ,18(2) :140-142 .[2]Bai C X .Effect of ginsenoside Re on blood and myocardial concentrationsof FFA and PGE2 ,during myocardial ischemi-a/reperfusioningury in rats[C] .Beijing :Third China-Japan Joint meetingon pharmacology programme and Abstrects ,1993 :128-130 .[3]戴小華,周宜軒,俞興群.人蔘注射液治療充血性心力衰竭69 例臨床觀察[J] .中西醫結合實用臨床急救,1997(5) :24-26 .[4]丁大植,沈鐵寬,崔銀澤,等.紅參對充血性心力衰竭的療效及其作用機理的研究[J] .中國中西醫結合雜誌,1995(6) :325-327 .[5]Tian JM ,Zheng SQ ,Ye JM ,et al .Effect ofginsenoside Rg-2 oncontent of free Ca2 + in cultural cardiac muscle cells[J] .ChinPharmacolBull ,2003 ,19(11) :1320 .[6]覃秀川,郭新文,睢大員,等.人蔘Rb 組皂苷對急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響[J] .吉林中醫藥,2002 ,22(3) :51-52 .[7]吳紅金,劉宇娜.人蔘皂甙Rg1 抑制-(60)Co 照射誘導心肌細胞凋亡[J] .醫學綜述,2008(21) :3332-3334 .[8]吳紅金,劉宇娜.人蔘皂甙Re 對-(60)Co 照射誘導心肌細胞凋亡的保護作用[J] .中西醫結合心腦血管病雜誌,2008(8) :923-924 .[9]張凌志,邸菁,柏樹令,等.人蔘皂苷預防大鼠心肌肥大的評價[J] .中國藥理學通報,2008(2) :233-236 .[10]Berenji K ,Drazner M H ,Rothermel B A ,et al .Does load-in- duced ventricular hypertrophy progress to systolic heart failure ?[J] .Am JPhysiolHeartCircPhysiol ,2005 ,289 :H8-H16 .[11]劉遠林.人蔘對慢性心力衰竭心室重構及6 min 步行試驗的影響[C]//中華醫學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術會議彙編.北京:中華醫學會雜誌社,2008 :380-381 .[12]陳修.人蔘總皂苷對心血管系統的作用[J] .湖南醫學院學報,1983(4) :418 .[13]楊世傑,周鳴,謝湘林,等.人蔘莖葉二醇組和三醇組皂甙對血壓等作用影響[J] .白求恩醫科大學學報,1991 (1) :20-22 .[14]魏志泉.人蔘皂苷單體Rb1 對抗高血壓發展過程研究[D] .長春:東北師範大學,2006 .[15]Stuart D .Katz MD .Mechanism and implications of endothelialdysfunction in congestive heart failure [J] .J Curr Oppion Cardiol,1997 ,12(7) :259-264 .[16]Burnem JC .Coronary endothelial dysfunction in hypertensive patientfrom myocardial ischemia to heart failure[J] .J Hum Hypertens,1997 ,11(1) :45-49 .[17]Wahbi N ,Dalton RN .Asymmetric dimethylarginines in chronicrenal failure[J] .J Clin Pathol ,2001 ,54 :470-473 .[18]莫龍,寧陽根,謝偉,等.參麥注射液治療充血性心力衰竭前後不對稱二甲基精氨酸比較的研究[J] .醫學臨床研究,2005(6) :744-746 .— 358 —第28卷第2期 2012 年4 月長春中醫藥大學學報Journal of Changchun University of Traditional Chinese MedicineVo1.28 4 ,2012
推薦閱讀：