乳腺增生病的性激素受體表達及臨床意義

作者：安鳳玲，李永茂 患有乳腺增生不用愁，來這裡，專家告訴你治好乳腺增生的秘訣

［摘 要］ 目的：檢測乳腺增生症患者病變組織中性激素受體表達情況，探討其發病機制及其與臨床治療的相關性。方法：經病理診斷的39例乳腺增生症女性患者(小葉增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纖維腺瘤4例)手術切除標本，應用免疫組化法檢測組織中的性激素受體ER、PR的表達。結果：ER、PR總陽性率為74.36%(29/39)和87.18%(34/39)，ER、PR均呈陽性者為66.67%(26/39)，6例伴不典型增生者ER、PR受體表達均為100%，表達強度最強，其次是腺病伴纖維腺瘤形成，小葉增生表達最弱。結論：乳腺增生病組織中存在性激素受體ER、PR，且呈高表達，但仍有25.64%的患者呈陰性表達，說明乳腺增生病為部分激素依賴性疾病，受體檢測十分必要；治療乳腺增生病應遵循科學性，受體表達陽性患者可應用內分泌治療，陰性者不用。

　　［關鍵詞］ 乳腺增生病；性激素受體；臨床意義

　　近年來，通過對乳腺癌中性激素受體ER、PR的測定，在臨床內分泌治療的選擇及預後判斷方面取得了較滿意效果，文獻已充分肯定雌激素是乳癌的發病因素之一，並經動物實驗證實［1］,而在乳腺增生病即乳腺組織的一種常見、多發的良性病變中，ER、PR存在狀況和發病機制及其與內分泌治療的相關性報道較少。2004年4月至12月，我們對39例經手術切除病理證實的乳腺增生病女性患者標本，應用免疫組化法檢測其性激素受體ER、PR表達情況，結合文獻分析，探討乳腺增生病發病機制與ER、PR的相關性以及更科學的診斷方法和更有效的治療手段。

　　1 材料與方法

　　1.1 標本選擇 取2004年4月至12月手術切除經病理證實的乳腺增生病患者標本39例，均為女性。年齡21歲～59歲，平均年齡40歲。小葉增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纖維腺瘤4例。

　　1.2 方法與判斷 應用常規免疫組化SP染色法，ER、PR即用型抗體和試劑盒均購自福州邁新生物技術開發公司，染色時有陽性片對照。觀察細胞核內出現棕黃色顆粒，根據陽性細胞的百分比判斷檢測結果，陽性細胞＜15%為陰性，≥15%為陽性，≥50%為強陽性。

　　2 結果

　　39例乳腺增生病組織ER陽性：29例(74.36%)；PR陽性：34例(87.18%)；二者均陽性者26例(66.7%)。與陳小岩報道［2］(ER 84.44%,PR 83.33%)P＞0.05，差異無顯著性，與鄧北柱報道［3］(總受體表達陽性率55.50%)P＜0.05,差異有顯著性。本組伴不典型增生6例，ER和PR陽性率100%，表達最強，其次是伴纖維腺瘤者，ER陽性率75%，PR陽性率75%，小葉增生表達最弱。7例腺病合併大汗腺化生，ER陽性5例(71%)，PR陽性6例(85.71%)，腺病10例，其中ER陽性6例(60%)，PR陽性8例(80%)。

　　3 討論

　　3.1 性激素受體檢測意義 臨床上，乳腺增生病即乳腺良性病變比惡性腫瘤更常見，占乳腺疾病的80%以上。常見的有乳腺腺病、硬化性腺病、乳腺囊性病和纖維腺瘤、導管內乳頭狀瘤等。隨著社會發展，社會競爭加大、心理壓力增加、婦女生育胎數減少、膳食結構不合理等因素使乳腺疾病發病率急劇增加。一直以來，乳腺增生病被認為與患者內分泌紊亂、雌激素水平過高及乳腺局部組織對雌激素過於敏感有關，近年來有些學者發現不是所有患者雌激素水平升高，有些還可能與某些病毒感染有關［4］。也有人提出，患者雌激素分泌量並不增多，而是雌激素受體明顯增多，對雌激素感受性增加，導致乳腺增生甚至癌變［5］。本組性激素受體ER、PR的檢測說明了乳腺增生病與ER、PR的相關性，顯示乳腺良性病變中存在ER、PR，且表達較高，表達強度從低至高的排序為：小葉增生、腺病、腺病伴不典型增生和腺病伴纖維腺瘤形成，表明乳腺增生病隨著增生程度的加重，其ER、PR有明顯增加的趨勢，與鄭頌國報道［6］吻合。建議臨床病理診斷儘可能根據WHO關於乳腺腫瘤組織學分類法嚴格分型，Ⅰ型：腺上皮增殖和小葉增生；Ⅱ型：乳腺腺病；Ⅲ型：囊性增生；Ⅳ型：硬化性腺病；Ⅴ型：纖維病［4］，有助於臨床醫生對患者乳腺增生程度的了解和判斷。

　　3.2 內分泌治療的探討 乳腺增生病目前無十分理想的治療方法［2］。國內外醫學界近些年來報道用雌激素受體拮抗劑三苯氧胺(TAM)治療乳腺增生病取得了一定效果。TAM通過與雌激素受體競爭性結合從而拮抗雌激素，使雌激素、孕激素比例平衡協調，故對受體陽性者效果更好。有報道總有效率59.5%，ER、PR陽性患者TAM治療有效率為90%以上［2］，無疑TAM是治療乳腺增生病最具潛力和最有效的藥物。本組性激素受體測定，支持內分泌治療乳腺增生病的理論依據和臨床應用的適應證，但臨床尚未摸索出治療本病合適的TAM劑量［4］，不良反應(年輕女性早衰)和用藥安全性(長期服用可誘發肝癌和子宮內膜癌)日益受到醫生和患者的重視。本組測定表明乳腺增生病變組織中ER、PR隨呈高表達，但仍有25.64%的患者呈陰性表達，提示乳腺增生病與乳癌一樣也可分激素依賴性和非激素依賴性兩種。筆者認為，良性乳腺疾病，在應用TAM前，應檢測ER、PR，陽性者可用TAM，陰性者不用，以避免無效治療帶來的併發症危險。

　　3.3 獲取標本方法的比較 目前國內對乳腺疾病測定ER、PR的標本獲取途徑有兩種：手術切除的病變組織，該法的優點是獲取組織的量和成分足夠能滿足測定要求，準確性可靠，缺點是需要手術，給患者帶來創傷；細胞學來源，通過細針穿刺(FNA)、印片等途徑獲取標本，其優點是不需手術，對患者僅是微小創傷或無創，缺點是獲取組織量和成分有限，不符合免疫組化試劑盒的適用範圍，準確性值得探討和完善。近期有報道［7］，在影像指導下行乳腺粗針穿刺活檢術(CNB)，快速、方便、損傷小，可彌補FNA標本不足的問題，活檢可獲得2 cm長的有效組織多條，但也是由於標本大小的限制，病理診斷醫生在準確診斷乳腺非惡性增生性病變方面受到挑戰。

　　參考文獻：

　　［1］ 陳東，高延超，趙慶夏，等.乳腺良性病變及乳腺癌雌激素、孕激素受體的研究［J］.河南醫科大學學報，1996，31(4)：37.

　　［2］ 陳小岩，林振石，唐秀茹，等.90例乳腺良性病變組織中ER和PR的表達［J］.臨床與實驗病理學雜誌，1996，12(2).

　　［3］ 鄧北柱，邱小芬，胡虞乾，等.雌孕激素受體表達陽性的乳腺良性疾病內分泌治療的臨床研究［J］.廣西醫學，2003，25(8)：1386.

　　［4］ 王宇，趙勤.乳腺增生病附2 581例臨床分析［J］.衛生職業教育，2005，23(11)：100.

　　［5］ Masood S,Dee S,Jeffrey D,et al. Immunocytochemical analysis of Progesteronereceptors in breast cancer［J］. Am J Clin Pathol，1991，96(1)：59 .

　　［6］ 鄭頌國. 200例乳腺疾病針吸細胞學雌激素、孕激素受體表達研究［J］. 中國癌症雜誌，1996，6(4).

　　［7］ 黃勤，孟凡青. 粗針穿刺活檢乳腺非惡性增生病變的病理診斷［J］. 診斷病理學，2005,(12)1：70.[來源:論文天下論文網 lunwentianxia.com]

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