在 1993 年前,美國 JNC 指南強調舒張壓比收縮壓重要,93 年 JNC5 指南認為收縮壓與舒張壓同樣重要,而到了 2003 年 JNC7 指南指出,收縮壓是比舒張壓更為重要的心血管危險因素,提出對 50 歲以上的人群,治療重點應放在收縮壓達標上。
一、為何要重視收縮期高血壓 什麼是單純收縮期高血壓呢? 收縮壓 ≥140mmH,而舒張壓< 90mmHg 在正常範圍的病人,稱為收縮期高血壓。收縮壓與卒中、左室肥厚和心衰的危險性密切相關。 單純收縮期高血壓 (ISH) 是老年高血壓中的一種常見類型,其發生機制主要是由於主動脈結構改變(如膠原增加等)導致主動脈僵硬度增加,由此引起收縮壓升高,脈壓加大。 為什麼對收縮壓如此重視? 經高血壓流行病學調查發現:
收縮壓隨年齡增長而持續升高,而舒張壓在 70 歲開始緩慢下降 隨著收縮壓的升高,冠心病的死亡率也隨之增加。SBP在 132-142mmHg 之間的人群,冠心病死亡的危險度為 1.8,而 SBP≥142mmHg 的患者其相對危險度增至 3.0 。 與正常血壓,單純性舒張壓升高或收縮壓、舒張壓均升高的患者相比,單純收縮期高血壓發生卒中的危險性最高,相對危險度達 4.0 以上。 然而,目前 ISH 的控制率非常不理想。一項來自美國的數據顯示,在所有達標的高血壓患者中,舒張壓達標者占 73%,而收縮壓達標者不足 40% 。老年人群佔全部未控制血壓人群的 68%,絕大多數為 ISH 。根據 1991 年我國高血壓抽樣調查資料,60 歲及以上的人群中,ISH 患病率為 21.5%,占老年高血壓總人數的 53.21%,初步估計可能超過了 2 千萬,形勢亦非常嚴峻。 多項大規模的老年人收縮期高血壓試驗,包括 SHEP (老齡人群的收縮期高血壓項目研究)、 Syst-Eur (歐洲收縮期高血壓研究)和 Syst-China(中國收縮期高血壓研究 ),結果證實用噻嗪類利尿劑或二氫吡啶類鈣拮抗劑為主的降壓治療,與安慰劑組比較,其減少患者心、腦血管病複合終點,尤其是顯著減少腦卒中發生率,絕對益處甚至超過非 ISH 患者,這提供了對 ISH 患者實施降壓治療有效性和安全性的證據。老年人由於各臟器功能減退,內環境穩定性差,對藥物耐受性、敏感性下降,以及經濟原因使得 ISH 患者在抗高血藥物選擇方面受到很多限制,我們更應該關注這一人群。
SHEP 為老年收縮期高血壓的臨床試驗,是多中心、隨機、雙盲安慰劑對照研究。 SBP≥160mmHg,DBP≤ 90mmHg 的患者為入選對象,治療組服用氯噻酮 12.5mg-25mg/d,必要時可加 b 受體阻滯劑阿替洛爾。平均治療 4.5 年。與安慰劑相比,治療組的 SBP 和 DBP 均顯著下降。卒中的發生率較安慰劑下降 36 %,冠心病事件下降 27%,使每 1000 人中減少心血管事件 55 次。此研究為第一個有關單純性收縮期高血壓(ISH)降壓治療對預後影響的大規模臨床試驗。研究結果證明老年人收縮期高血壓積極治療的安全性和有效性。 Syst-Eur 為歐洲收縮期高血壓的臨床研究,也是隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗。入選條件為 SBP>160mmHg,DBP<95mmHg。入選人數 4695 例。治療組口服尼群地平,必要時加用依那普利和雙氫克尿塞,平均治療 2 年。與安慰劑比較,治療組 SBP 顯著下降。卒中發生率下降 42%(P=0.003),非致死性卒中的危險下降 44%(P=0.007)。所有心血管病的危險下降 31%(P<0.001)。 Syst-China 為中國收縮期高血壓的臨床試驗。 2394 例 SBP≥160mmHg,P<95mmHg 的單純性收縮期高血壓患者入選。治療組服用尼群地平,必要時加服卡托普利和雙氫克尿塞。平均治療 4.5 年。隨 SBP 下降,卒中的發生率下降 38 %(P=0.01),致命性卒中下降 58 %(P=0.02),各種原因死亡下降 39 %(P<0.03),心血管死亡下降 39 %(P=0.03)。 二、選擇有效的降壓藥是收縮壓達標的關鍵 鈣拮抗劑(CCB)中的長效二氫吡啶類 CCB 和噻嗪類利尿劑是治療單純收縮期高血壓的首選降壓藥。 在降低 SBP 方面,與 β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶(ACE)抑製劑比較,CCB 的降壓效果最好,降壓幅度有顯著性差異。而 CCB 與噻嗪類利尿劑相比較,二者的降壓效果相似。在 INSIGHT 試驗中,證明硝苯地平控釋片降低 SBP 最明顯,從治療前的 173mmHg 降至 138mmHg 。
老年人收縮壓的治療目標為 <140/90mmHg,降壓過程應平穩,要求藥物有更大的安全性和耐受性。硝苯地平控釋片和氨氯地平的 T/P 比值分別為 101.8% 和 63%,而且能保持 24 小時平穩降壓。CCB 不影響腎功能,腎功能不全時用 CCB 無禁忌,而且對血糖、血脂、尿酸代謝無不良影響,也不引起血鉀升高。由於長效二氫吡啶 CCB 作用長效,不會引起反射性兒茶酚氨刺激作用,故不影響心率,不會引起心動過速。這些特點決定了長效 CCB 適合老年人的應用。 |