[Best of SABCS] 張劍教授談三陰性乳腺癌治療進展

07-16

編者按：

　　過去一年，三陰性乳腺癌取得了諸多進展。在Best of SABCS 2016 China會議（北京站）上，復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科張劍副教授對這一問題進行了闡述，並接受了《腫瘤瞭望》的現場採訪。

　　三陰性乳腺癌作為目前乳腺癌研究領域的熱點與難點，在過去一年取得了一些進展。三陰性乳腺癌是一種異質性腫瘤，最新的Vanderbilt分型將其細分為7個亞型，即基底細胞樣1（BL1）、基底細胞樣2（BL2）、免疫調節（IM）、間充質樣細胞（M）、間充質樣幹細胞（MSL）、管樣雄激素受體（LAR）以及不穩定亞型（UNS），提示可以嘗試對三陰性乳腺癌進行分類治療或個體化治療。就目前而言，細分亞型指導臨床治療的循證醫學證據尚不充分，因而根據臨床和一些簡單的病理因素來決策治療方案仍是目前的主流。下面將從四個方面進行闡述：

　　在新輔助治療方面，能夠獲得病理完全緩解（pCR）的三陰性乳腺癌患者，其預後可以和達到pCR的非三陰性乳腺癌一致；但那些沒有達到pCR的三陰性乳腺癌患者的預後非常差。這也是國外開展CALGB 40603和GeparSixto兩項臨床研究的重要原因。在2013年聖安東尼奧乳腺癌會議（SABCS）上，這兩項臨床研究結果顯示新輔助加用鉑類後使得三陰性乳腺癌pCR率有了顯著提高；但在2015年大會上披露的生存隨訪結果卻是大相徑庭：CALGB 40603研究顯示加鉑3年無事件生存率（EFS）無獲益，而GeparSixto研究顯示三陰亞組加鉑後3年無病生存期（DFS）有顯著改善。雖然這兩項臨床研究存在各種各樣的差異，導致最終結果不太一致，但從近期療效看，加用卡鉑對三陰性乳腺癌的新輔助治療仍比較重要（雖然未能確定其作為標準治療），如果有可能加大pCR的改善率，就很可能會增加轉化為DFS或EFS獲益的機會，未來也需要更多的臨床試驗來闡明這個問題。
　　對於三陰性乳腺癌的輔助治療，本屆會議也探討了一些新的熱點。比如，通過CREATE-X臨床研究，我們看到凡是在新輔助治療中，沒有達到pCR或者淋巴結陽性的患者，術後標準治療後加用卡培他濱8個周期，結果發現DFS和總生存都有獲益，而這樣的獲益從亞組分析看主要來源於三陰性乳腺癌。這提示，對於高危患者，特別是三陰性亞組人群，在輔助治療中加入卡培他濱可能獲益，也值得今後進一步探索。需要注意的是，這項研究在SABCS會議上也有一定的爭議，包括研究設計中卡培他濱和內分泌治療合用的問題，同時，這並不是一個完全針對三陰性乳腺癌的臨床研究，而是針對HER-2（-）乳腺癌的臨床研究，對亞組的臨床結果過多解讀也不太合適。我們需要另外兩項臨床研究，包括中山大學腫瘤防治中心開展的SYSUCC001研究和西班牙開展的CIBOMA研究，來最終揭示卡培他濱在三陰性乳腺癌輔助治療中的地位。
　　三陰性乳腺癌晚期治療方面，我們復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授牽頭開展的CBCSG006臨床研究結果已得到公認，在2015年SABCS年度回顧中也得到展示。這項臨床研究證明，在一線三陰性乳腺癌治療中，使用含鉑的GP方案在客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）上顯著優於GT方案。GP方案已經列入德國婦科腫瘤協作組（AGO）和中國抗癌協會乳腺癌專業委員會（CBCS）的指南，我們也正在開展一些轉化性研究，以進一步探討究竟那一部分人群最能從含鉑治療中獲益。
　　預測因子也是此次會議探討的熱點。對於早期三陰性乳腺癌，目標是預測哪類患者能夠從強化治療中獲益。對於免疫治療，目標是進一步明確如PD-L1表達等指標是否能完全預測PD-1/PD-L1抗體的療效。對於晚期乳腺癌，需要進一步明確BRCA或是包括BRCA在內的HRD通路是否能夠預測鉑類的療效，相關結果並不一致，還期待今後2～3年更多的研究來撥開迷霧。

專家簡介

張劍副教授

　　復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科副主任醫師，復旦大學附屬腫瘤醫院首屆十大醫務青年，中國醫促會健康科普分會青年委員，北京乳腺病防治學會腫瘤免疫治療委員會委員，復旦大學循證醫學中心成員。

　　曾在新加坡參加亞太區 I 期臨床研究培訓課程，並於2011年在位於美國TEXAS的全球最大的 I 期臨床中心START研修。2014～2015在國家食品藥品監督管理總局CDE擔任審評工作。入選第3批複旦大學「卓學人才計劃」。主持國家自然科學基金、上海市自然科學基金等5項課題。擔任BCRT等多本雜誌審稿人。以第一或共同第一作者發表SCI收錄論文近30篇（Lancet Oncol、Int J Cancer、Oncotarget、BCRT等）、中華系列論文4篇。

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(來源：《腫瘤瞭望》編輯部）