二甲雙胍

Defronzo教授Ralph A. Defronzo現任美國德州聖安東尼奧Audie L. Murphy Memorial Veterans Affairs 醫院及健康科學中心糖尿病分部主席。主要研究方向為T2DM發病機制及治療、以胰島素抵抗為核心的胰島素抵抗綜合症及糖尿病腎病的病因和治療，利用正糖胰島素鉗夾技術、放射性同位素、肢體導管技術等方法鑒定了T2DM胰島素抵抗的分子化學機制。胰島素鉗夾試驗的創立者（前者被稱為診斷胰島素抵抗的金標準）；曾獲得2008年ADA Banting獎以及EASD Claude Bernard獎等多項國際大獎，具有極高的國際學術地位。Defronzo教授：二甲雙胍幾乎不能增加肌肉胰島素敏感性Defronzo教授巡講視頻（第三期）紀要如下：二甲雙胍僅有弱的胰島素增敏作用，幾乎不能增加肌肉胰島素敏感性？Defronzo教授：在我看來，唯一在肌肉起作用的增敏劑是TZDs，吡格列酮和羅格列酮是非常非常強的肌肉的胰島素增敏劑。相比較而言，二甲雙胍是非常弱的胰島素增敏劑。事實上，二甲雙胍在1995年進入美國市場，我參與的藥物的研發，應FDA要求也做了很多相關研究，做了（高胰島素）正葡萄糖鉗夾試驗來觀察其（二甲雙胍）對胰島素敏感性的作用。但是我們並沒有觀察到二甲雙胍能改善胰島素敏感性，除非伴有體重的下降，等一下會有詳細的介紹，所以，許多患者是因為服用二甲雙胍以後有胃腸道反應，如果出現體重下降，才會改善胰島素敏感性，但是如果沒有體重的下降，我們從來沒有，也絕不會看到它（二甲雙胍）對肌肉胰島素敏感性有改善作用。對於二甲雙胍來說，我們剛剛講到，它並不會改善肌肉胰島素敏感性，FDA所要求的（高胰島素）正葡萄糖鉗夾試驗是在2型糖尿病人群進行的，觀察二甲雙胍治療前後對胰島素敏感性的影響，胰島素敏感性的評定是胰島素介導的葡萄糖攝取率 ，單位是mg/kg·min。我們可以看到二甲雙胍對肌肉的敏感性並沒有改善，在肝臟水平，二甲雙胍可以明顯抑制肝糖輸出。黃色是治療前，橘色是治療後。二甲雙胍很明顯的抑制了肝糖輸出，抑制空腹血糖升高，右邊的圖是每個患者的空腹血糖情況；黃色圓點是治療前空腹血糖水平，平均是198mg/dl（11mmol/L）。如果使用二甲雙胍治療，治療後空腹血糖水平，即：橙色圓點表示的，平均為150mg/dl（8.3mmol/L），其肝糖輸出也明顯下降。所以在肝臟水平，二甲雙胍是不錯的胰島素增敏劑，但是它卻不能改善肌肉的胰島素敏感性。背景介紹：Defronzo教授對於新診斷T2DM患者，初始予吡格列酮+GLP-1+二甲雙胍的三聯治療方案廣為關注。 2013年7月，Defronzo教授受邀參加「強效增敏、超越降糖」外籍專家中國巡講活動，他分享了其在2型糖尿病管理中的臨床經驗和藥物使用心得體會。他指出糖尿病的管理是個體化、綜合的管理模式，不能短視的只關注一時血糖變化，而應該為患者長久獲益考慮，並提出獨創的以病理生理為基礎的治療模式，吡格列酮因其同時具有改善胰島素抵抗、降低血糖、保護β細胞、改善多重代謝紊亂等優勢成為Defronzo教授最喜歡處方的藥物之一。但對於中國醫生普遍關心的吡格列酮關於水腫風險以及對膀胱癌擔憂的問題，在會後我們特別採訪了Defronzo教授，請教他的看法，他給出了詳細的解答，敬請關注。更多精彩，與您共享：Defronzo教授：吡格列酮治療使患者體重增加並非壞事一樁，點擊進入>>Defronzo教授：Defronzo教授談吡格列酮如何「增加」膀胱癌風險，點擊進入>>Defronzo教授：談羅格列酮和吡格列酮的顯著差異，點擊進入>>Defronzo教授：聯合治療以吡格列酮和GLP-1類似物為首選，點擊進入>>分享
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