案例分享| 重視家族遺傳性腫瘤，重視BRCA1/2基因突變檢測

每年4月15日-21日為全國腫瘤防治宣傳周，簡稱「4.15全國腫瘤防治宣傳周」，是由中國抗癌協會1995年倡導發起的。2017年是第23屆全國腫瘤防治宣傳周，本次宣傳周主題為「科學抗癌，關愛生命」。

近年來婦科腫瘤發病率上升迅速，並有年輕化趨勢，每年乳腺癌新發數量和死亡數量分別佔全世界的12.2%和9.6%，婦科腫瘤已成為中國女性最常見的癌症。早期的發現對婦科腫瘤患者的生存時間與生存質量具有巨大裨益，而比發現早期婦科腫瘤的意義更為深遠的是發現婦科腫瘤的病因。研究發現，BRCA1/2基因突變是導致乳腺癌、卵巢癌發生的病因之一。

貝瑞和康推出的昂科益BRCA1/2全外顯子基因突變檢測，依託高通量測序技術，全面覆蓋BRCA1和BRCA2基因的全部48個編碼外顯子序列，檢測位點數超過16000個，不僅可以檢測已知致病性突變，還可以檢測出中國人群中特有的新發突變。同時，依託自有的40萬中國人群基因組資料庫和萬例中國乳腺癌患者資料庫，對檢測結果進行的臨床注釋更準確，解讀更權威，是真正符合中國人遺傳特性的BRCA1/2基因檢測。

此外，該檢測以口腔拭子採集口腔脫落細胞，便捷易操作。報告周期短，可在實驗室收到樣本後14個工作日出具檢測報告。

讓我們一起分享來自成都的患者陳某及直系親屬獲益於BRCA1/2全外顯子基因突變檢測的臨床案例。

患者臨床信息

患者陳某A（II4，51周歲），先證者，50周歲時確診為左側卵巢癌，接受左側卵巢及子宮附件切除術，正在接受化療。

患者陳某B（II6，45周歲），陳某A的胞妹，在陳某A確診後兩年被診斷為原發性乳腺癌和左側卵巢癌，正在接受乳腺、左側卵巢及子宮附件切除術。

主治醫生與前來探望陳某B的陳某A溝通，得知她們的母親早年因卵巢癌去世，高度懷疑其家族存在遺傳性腫瘤相關基因突變。依據《NCCN臨床實踐指南：遺傳/家族性高風險評估：乳腺癌和卵巢癌》，主治醫生建議陳某A及其直系血親均接受BRCA1/2全外顯子基因突變檢測。

檢測結果

BRCA1/2全外顯子基因突變檢測結果發現，陳某A攜帶BRCA1基因突變，其胞妹陳某B和胞姐陳某C（II2，53周歲）也攜帶相同的BRCA1基因突變，而其女李某（III2，25周歲）則沒有攜帶該基因突變。

結果解讀

陳某A、B和C均攜帶的致病基因突變NM_007294.3:c.66dupA(p.Glu23Argfs)是BRCA1基因NM_007294.3轉錄本第66位鹼基腺嘌呤重複插入，導致其編碼蛋白質（NP_009225.1）的第23位氨基酸殘基谷氨酸突變為精氨酸，並發生移碼突變。

該類型基因突變的攜帶者到70歲時患乳腺癌的累積風險約為37.9%，患卵巢癌的累積風險約為39%，術後5年乳腺癌複發風險約為27%，並且攜帶者的一級親屬（父母、子女、兄弟姐妹）有50%的概率會攜帶相同基因突變。

此外，攜帶該類型突變也意味著對多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑如奧拉帕尼靶向治療敏感。

臨床建議

陳某A（II4，51周歲）、陳某B（II6，45周歲）

二者均為攜帶BRCA1基因突變的卵巢癌患者，可選擇PARP抑製劑奧拉帕尼靶向治療。

陳某B除卵巢癌外，還患有原發性乳腺癌，如需術前新輔助化療可首選蒽環類藥物；並且由於BRCA1基因突變導致的對側乳腺癌患病風險升高，需密切關注未患病側乳房的健康，必要時可採取預防性對側乳腺切除。

陳某C（II2，53周歲）

攜帶BRCA1基因突變，雖然目前尚未患病，但存在較高乳腺癌和卵巢癌風險，需提早採取措施預防乳腺癌和卵巢癌發生。

陳某B的女兒李某（III2，25周歲）

沒有攜帶基因突變，發病風險與一般人群相似，遵循一般人群的防癌措施即可。

昂科益BRCA1/2全外顯子基因突變檢測適用人群

全部的乳腺癌、卵巢癌患者，尤其是

全部的乳腺癌、卵巢癌患者，尤其是

乳腺癌、卵巢癌高危人群

預防醫學推薦檢測人群

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