可憐的Y染色體：男人註定消失？！

07-16

男人要娃不容易據世界衛生組織（WHO）統計，全世界約有15%的夫婦遭受著不育的困擾，其中30%以上的患者是由於遺傳學異常引起的，Y染色體微缺失在健康人群中發生率約為1/4000，但在不育男性中顯著升高，微缺失發生頻率為2%～10%(甚至更高)。2013版指南指出Y染色體微缺失在中國不育男性中發生頻率為11.5%，處於較高水平。認識染色體

圖 1：男性染色體全家福「染色體」是細胞內具有遺傳性質的物體，易被鹼性染料染成深色，所以叫染色體（染色質），其本質為雙股螺旋之脫氧核糖核酸，是細胞核內由核蛋白組成、能用鹼性染料染色、有結構的線狀體，是遺傳物質基因的載體，與生物基因有密切關係。看了這些醫學專業辭彙是不是覺得高大上、聽不懂？！簡單來說男人、女人都有23對46條染色體，其中22對是常染色體，上圖中那一條條彩帶就是遺傳密碼的載體，決定了我們身高、性別；是大眼睛雙眼皮、還是小眼睛聚光；是邁克爾喬丹還是菲爾普斯；甚至一些腫瘤基因藏匿在這些彩帶內，在生命中的某個時刻啟動表達，導致癌症...... 還有一對是性染色體，女人是XX,男人是XY，今天我們要關注的是其中一條Y染色體，也就是決定男性生育力的性別決定基因。男人會消失？！

圖 2：藍色小個子就是Y染色體，是爸爸給的，紅色大個子是X染色體，是媽媽給的；男人第23對染色體系性染色體，顧名思義，這對寶貝決定了你是否純爺們兒，現在人類的23對染色體中的22對常染色體都是由2個差不多個頭的染色體組成，但是Y染色體相對於與它配對的X染色體來說簡直就是個侏儒。Y染色體曾∏何時個頭和X染色體是一樣一樣的，怎麼現在只有X的三分之一了？！ 2002年，格蕾芙和其他科學家在《自然》上發表文章，指出從早期哺乳動物到靈長類的進化過程中，Y染色體的個頭一直在縮小，並預言雄性染色體會在1000萬年內消失。人們不禁要問，男人要絕種了？於是，佩吉和他的同事開始研究Y染色體的進化歷史。他們比較了8種哺乳動物染色體上的DNA的完整序列。他們從更早留下化石記錄的物種——包括負鼠、牛、大鼠、小鼠——開始，一直研究到更晚出現的物種，包括恆河猴、黑猩猩和人。比較研究表明這種Y染色體「小個子進化史」在2500萬年前已經停止並保持穩定了。他提出，這種穩定性源自Y染色體上與性別決定、精子產生及雄性器官發育無關等其他12個重要基因，Y染色體對整個機體的存活有重要作用，因此這些基因的續存是被進化所偏好的。那麼問題來了，既然都穩定了，為什麼那麼多男人還是不能生育呢？下面就進入正題，一起了解一下何為Y染色體微缺失。神秘的AZF區

圖 3：Y染色體長臂AZF區示意圖Y染色體這根小棒棒可以分為長臂（Yq）和短臂（Yp），在長臂上有一個決定男性生精功能的區域稱為AZF區，該區域進一步分為AZFa、AZFb、AZFc等區域。這三個兄弟很重要，丟失後果很嚴重！Y染色體微缺失是導致男性不育的第二大遺傳因素，發生率僅次於克氏綜合症。這三個兄弟搞丟了，到底會怎麼樣！？AZFa缺失，發生頻率0.5%-4%，臨床表現為無精子症，病理類型為唯支持細胞綜合征。何為唯支持細胞綜合征？好比種葡萄，葡萄架子搭好了，可是沒有葡萄種子......AZFb缺失，發生率為1%-5%，臨床表現為無精子症，病理類型為唯支持細胞綜合征或精子發生阻滯。（科普一下何為精子發生阻滯，精子長成需要74天左右的時間，這期間精子從精原細胞、初級精母細胞、次級精母細胞、精子細胞，最後變成精子，精子發生阻滯即精子發生停滯在上述過程的某一階段，精原細胞不能最後變成精子。）AZFbc缺失，發生率1%-3%，臨床表現為無精子症，病理類型為唯支持細胞綜合征或精子發生阻滯。AZFabc缺失，臨床表現無精子症。染色體核型多為46,XX性反轉男性綜合征（46，XX male）或等臂雙著絲粒Y染色體（iso(Y)*）。以上Y染色體缺失情形下，因睾丸中無精子生成，不推薦睾丸取精，可行供精助孕。AZFc缺失，發生率約為80%，臨床表現和睾丸組織類型多樣化，主要表現：無精子症、嚴重少精子症、精子數量進行性下降最為常見。這樣的男性，我們建議儘早生育或冷凍精子保存，AZFc缺失造成的無精子症，50%可以通過行睾丸穿刺獲得精子行第二代試管嬰兒助孕。所以AZFc缺失是不幸中的萬幸！誰需要行Y染色體微缺失檢測？

少精子症患者（精子密度小於每毫升5百萬個）；
精子密度正常，但原因不明的男性不育患者；
男性不育伴隱睾和精索靜脈曲張者；
原因不明男性不育患者用藥前；
妻子有不明原因習慣性流產；

怎麼檢查Y染色體微缺失？1.抽取靜脈血送檢驗，不需要空腹；2.15個工作日出具報告；