警惕那些你從未注意的「藥引子」副作用

2015-09-09 11:32來源：丁香園作者：KOIK01字體大小|藥用輔料是指除活性藥物以外，所有在生產過程中使用或最終製劑產品中含有的物質。這些黃金配角，關注的人並不多，但是同樣很少有人知道，這些配角們也會「惹事生非」，給人帶來麻煩。它們與藥品互相依存，在保證藥物臨床藥效發揮的同時，其導致的臨床不良反應也逐漸引起臨床的關注。本文就筆者臨床遇到的兩個案例，簡單總結常見的輔料引起的不良反應。病例一患者，女性，52 歲，因急性膽囊炎入院。給予頭孢哌酮舒巴坦 3.0 g q12h、氫化可的松注射液 100 mg qd 治療。用藥過程中，患者出現顏面部皮膚潮紅、頭痛、頭暈、視物模糊、血壓下降等不良反應。對症處理，並停用氫化可的松後反應逐漸消失未再出現。分析此不良反應為典型的頭孢哌酮引起的雙硫侖反應。但該患者禁食，不可能飲酒。思考：患者為什麼會出現這樣的反應？罪魁禍首的酒精又是從哪來的呢？解析：沒錯，答案就是氫化可的松注射液！氫化可的松不溶於水，但可溶於乙醇。臨床使用的氫化可的松注射液的輔料即為乙醇，含量約 50%。因此與頭孢哌酮舒巴坦合用後出現了雙硫侖反應。那除了氫化可的松注射液外，還有哪些常用藥物中含有乙醇呢？1. 靜脈劑型常用的藥物有：氫化可的松注射液、硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、地西泮注射液、去乙醯毛花苷注射液、依託泊苷注射液、紫杉醇注射液。除此之外還有：環孢素注射液、注射用脂溶性維生素（Ⅰ）、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液等。怎麼樣，是不是也有你常用到的藥物？上述藥物在使用時應盡量避免與可產生「雙硫侖樣」反應的藥物合用。2. 其他劑型藿香正氣水（也有不含乙醇製劑）、感冒止咳糖漿等，除此之外還有一些酊劑、醑劑、搽劑等用規定乙醇提取或溶解而製成的液體製劑等。但需要說明的是，由於各廠家生產工藝不同，並非上述所列舉藥物都含有乙醇，含有乙醇的含量也不同，具體仍以藥品說明書為主。病例二患者，老年男性，因腹痛急診入院。入院後診斷為腸梗阻，術後因呼吸衰竭轉入 ICU，應用呼吸機機械通氣。後因侵襲性真菌感染加用注射用伏立康唑 200 mg q12h。用藥後患者感染癥狀有所好轉，但腎功能指標漸進性增高：由 89 μmol/L 增加至 208 μmol/L，出現代謝性酸中毒及高氯血症。將注射用伏立康唑改為伏立康唑片，鼻飼給葯 200 mg bid 後肌酐、尿素氮逐漸降至正常。思考：患者為什麼會出現腎功異常？伏立康唑片劑和注射劑型有什麼區別？解析：伏立康唑本身幾乎無腎毒性，該患者腎功能突然惡化是由於伏立康唑靜脈製劑中所含輔料——環糊精鈉造成的。環糊精其實同上一案例中的乙醇一樣，也是一種常見的藥用輔料。其主要的不良反應主要為腎毒性，可引起腎小管遠端空泡樣病變，甚至腎小管細胞壞死。腎功能不全患者使用含環糊精藥物時，易引起環糊精蓄積，增加腎臟毒性，進一步加重腎臟損害。因此，對於含環糊精的藥物在臨床上對腎功能不全的患者是慎用，甚至是禁用的！對於肌酐清除率＜50 ml/min 患者不建議使用注射用伏立康唑，而片劑不含環糊精，所以此類患者宜選擇口服給葯。臨床常用藥物中含有環糊精的為伊曲康唑注射液，說明書中規定對於肌酐清除率＜30 ml/min 的患者禁用本品，需要重視。還有哪些藥物輔料可出現不良反應？苯甲醇苯甲醇可能會導致患者出現溶血、低血壓、局部刺激、過敏反應等癥狀。除此之外，反覆注射苯甲醇還可引起臀肌攣縮症。為保證臨床用藥安全，國家食品藥品監督管理局決定加強苯甲醇注射液管理，禁止其用於兒童肌肉注射。聚氧乙烯蓖麻油聚氧乙烯蓖麻油屬於非離子型表面活性劑，通常作為難溶性藥物的增溶劑添加於藥品中。需要注意的是其可產生嚴重過敏反應、出現高脂血症、脂蛋白異常、紅細胞聚集等情況。丙二醇丙二醇可能導致患者出現滲透壓升高、乳酸酸中毒、中樞神經系統抑制、溶血、局部靜脈炎、心臟毒性反應等不良反應。因此，臨床在使用藥品時，除了藥物本身，還需要注意輔料的特點，多觀察，避免因不良反應給患者帶來危險。與其他藥物聯用時，要明確藥物間能否合理配伍、是否存在禁忌事項。警惕那些你從未注意的「藥引子」副作用說說改善性福指數的藥物
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