Nature免疫學綜述：調節性T細胞

07-15

3月30日，Nature Reviews Immunology上發表了題為「T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function」的綜述文章。調節性T細胞（T-Reg細胞）是一種特殊的T細胞系，對控制自身耐受和炎症反應至關重要。

最近的研究顯示，T細胞受體（TCR）信號能夠調節T-Reg細胞的分化和功能，並會影響這些細胞的基因表達、代謝、細胞粘附和遷移。在這一綜述中，作者們討論了在健康和疾病條件下TCR介導的T-Reg細胞分化的最新認識。文章主要包括4部分內容：TCR信號及T-Reg細胞分化、TCR信號及T-Reg細胞功能、T-Reg細胞耐受控制以及未來治療前景。

在「TCR signalling and TReg cell differentiation」部分，作者們表示，自鑒定出CD25 和FOXP3為T-Reg細胞的標記後，有大量的研究進一步證實了高親和性TCR信號在胸腺衍生調節性T細胞發育中的作用。該部分還介紹了誘導/抑制TCR信號模塊、輔助信號和T-Reg細胞命運控制以及T-Reg細胞分化的轉錄控制等內容。

A model of tTReg cell fate specification by TCR and accessory signals

（圖片來源：Nature Reviews Immunology）

TReg cell recirculation and transcriptional control of TReg cell function.

（圖片來源：Nature Reviews Immunology）

在「TReg cell tolerance control beyond self」部分，作者介紹稱，除促進免疫自身耐受這方面的功能，T-Reg細胞還控制著對外來抗原及抗原相關自體改變（如腫瘤）的免疫響應。腫瘤T-Reg細胞的增加通常與癌症患者的不良預後相關，這可能導致T-Reg細胞介導的抗腫瘤免疫抑制。近期的研究揭示了小鼠模型中腫瘤相關T-Reg細胞的起源和抗原特異性。

未來展望

Resting and activated TReg cells

（表格來源：Nature Reviews Immunology）

T-Reg細胞在控制免疫耐受和免疫響應方面的關鍵作用使得它們成為了多種疾病的潛在治療靶點，包括自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌症。對T-Reg細胞中TCR信號通路的了解將幫助探索這些療法。此外，定義休眠和激活的T-Reg細胞子集，以及解析它們的分化和平衡是如何調節的對操縱腫瘤相關T-Reg細胞可能非常有益。

舉例來說，近期的研究表明，腫瘤中活化的T-Reg細胞會表達高水平的CTLA4，靶向CTLA4抗體的抗腫瘤活性得益於T-Reg細胞的損耗。儘管已經有了很多的嘗試，但是T-Reg細胞療法的潛力還遠未實現。未來的研究方向包括尋找新的T-Reg細胞調節器，並解析這些調節器如何與TCR信號一起控制T-Reg細胞的分化、平衡和功能，這將為開發基於T-Reg細胞的療法鋪平道路。

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