【用藥】詳解——質子泵抑製劑和胃粘膜保護葯

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質子泵抑製劑

藥理機制：

質子泵抑製劑本身是一類無活性的前體葯，進入腸道吸收以後進入血液，由於其為弱鹼性，所以很快就被吸引到壁細胞分泌小管的高酸環境中，在胃壁細胞的管池及分泌小管的細胞膜上分布著H＋－K＋－ATP酶，該酶是介導胃酸分泌的最終途徑，能將細胞外的K+泵入細胞內，而將H+泵出細胞外，H+與CL–結合形成胃酸。質子泵抑製劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制胃壁細胞內的質子泵，產生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。因而對基礎、夜間胃酸和五肽胃泌素、試餐等刺激的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發現的作用最強的一類胃酸分泌抑製劑。

常用藥物及用法：

奧美拉唑（洛賽克）：口服20mg/次，1-2次/d；靜滴40mg/12小時；奧美拉唑（OME）是目前臨床應用最廣泛的質子泵抑製劑，在通常劑量（20-40mg/d）下，可抑制24小時酸分泌≥90%，迅速控制癥狀和使潰瘍癒合。

蘭索拉唑（達克普隆）：口服30mg/次，1-2次/d；

泮托拉唑（泰美尼克）：在酸性條件下較OME化學穩定性好，生物利用度高，與肝臟細胞色素P450酶無相互作用，副反應很少；口服40 mg/次，1-2次/d；靜滴40mg/12小時。

雷貝拉唑（波利特）：藥物解離能力強，對質子泵的抑制速度和強度優於奧美拉唑和蘭索拉唑，不經細胞色素P450酶藥物系統代謝，主要通過非酶代謝途徑代謝轉化成硫醚，無藥物間相互作用；口服 10 mg/次，1-2次/d；

埃索美拉唑（耐信）：埃索美拉唑（ESO）是單S型異構體的質子泵抑製劑，ESO與OME相比，僅小部分通過肝臟的細胞色素P450藥物系統代謝，因此藥物首過代謝率低，血漿濃度高，生物利用度高達89%，24小時內對胃酸的抑制作用更持久更有效。同時吸收迅速，口服後約1-2小時血漿藥物濃度達到高峰。口服 40 mg/次，1-2次/d

PPI不良反應較小，迄今總體上的臨床報道與評價較好。如奧美拉唑，它在人群中的耐受性較好，僅約有1%患者出現頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、噁心、嘔吐和胃腸脹氣反應，極少發生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應。

不良反應：噁心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等；皮疹、膽紅素升高也有發生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療；長期使用本品可能引起高胃泌素血症；嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用；嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。

胃粘膜保護葯

具有保護和增強胃黏膜防禦機能的一類藥物統稱為胃黏膜保護劑。胃黏膜保護劑的作用不僅在於保護胃腸道黏膜屏障，還具有細胞保護作用，並能促進粘液分泌，增強粘液屏障作用。這類藥物進入胃腸道後可迅速與黏膜結合,尤其是與受損黏膜相結合後形成薄膜,覆蓋在黏膜表面,使之不再受到各種有害物質(消化液、藥物等)的侵襲,起隔離作用。黏膜保護劑還可促使消化道黏膜細胞分泌黏液等保護性物質,有促進黏膜修復的作用。

1 膠體鉍：

膠體鉍是一種複合性鉍鹽。在酸性環境中與蛋白質螯合，從而構成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護屏障；與粘液形成一種複合物，構成防止H+彌散的屏障。膠體鉍還可減少胃蛋白酶的排出和活性，促進前列腺素的分泌，對胃粘膜起保護作用。同時干擾HP的代謝，使菌體與粘膜上皮失去粘附作用，有殺滅HP的作用。

臨床常用藥物：枸櫞酸鉍鉀，膠體果膠鉍

慢性腎功能不全者慎用，有便秘、噁心、一過性轉氨酶升高等副反應，還可出現舌苔、牙齒黑染、黑便等，大量長期應用可發生腦病。

2 硫糖鋁：

是硫酸化二糖和氫氧化鋁的複合物，在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，附著於胃、十二指腸粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵襲潰瘍面，有利於粘膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向粘膜內逆彌散，促進潰瘍的癒合。硫糖鋁能吸附胃液中得膽鹽，對促進潰瘍癒合有一定的作用。本葯宜在每次進餐前1小時服1g，連服4-6周為一療程。副作用輕微，如便秘、口乾、皮疹、眩暈、嗜睡等。

3 前列腺素：

米索前列醇（misoprostol)能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指腸粘膜粘液/碳酸氫鹽分泌，增加粘膜血流量，加強胃腸粘膜的防衛能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、膽汁等因子的損害，加速粘膜修復。不良反應主要是腹瀉，孕婦慎用，能引起子宮收縮。

4其他：

用於保護胃粘膜的藥物還有鋁碳酸鎂、替普瑞酮（施維舒）、雙八面體蒙脫石（思密達）、生長抑素、表皮生長因子等。鋁碳酸鎂作用於病變部位，可持續阻止膽酸和胃蛋白酶對胃粘膜的損傷，迅速中和胃酸，增強對胃粘膜保護因子的作用。替普瑞酮能促進胃粘液中重碳酸鹽、糖蛋白和磷脂等防禦因子的分泌，前列腺素的合成，改善胃粘膜血流，促進潰瘍癒合。雙八面體蒙脫石對胃腸道粘膜有很強的吸附能力，能與粘液糖蛋白結合，提高粘膜屏障對攻擊因子的防禦能力。生長抑素可抑制胃酸的分泌，促進潰瘍癒合。表皮生長因子促進粘膜的再生和修復，促進前列腺素的合成，增強胃粘膜屏障作用。

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